L’integrazione orale di alte dosi di colecalciferolo (vitamina D3) ha dimostrato di ridurre significativamente l’attività della malattia nei pazienti con sindrome clinicamente isolata
L’integrazione orale di alte dosi di colecalciferolo (vitamina D3) ha dimostrato di ridurre significativamente l’attività della malattia nei pazienti con sindrome clinicamente isolata (CIS), secondo i risultati di uno studio randomizzato e controllato di fase 3 denominato studio D-Lay-MS (NCT01817166), presentato a Copenhagen, durante l’incontro annuale del Comitato Europeo per il Trattamento e la Ricerca nella Sclerosi Multipla (ECTRIMS).
Sicurezza e tollerabilità del colecalciferolo
Questo studio ha anche evidenziato che il colecalciferolo possiede un profilo di sicurezza favorevole ed è ben tollerato dai pazienti. Lo studio ha testato se una dose elevata di colecalciferolo (100.000 UI) fosse sicura e potesse ritardare la progressione da CIS a sclerosi multipla (SM) clinicamente definita. Eric Thouvenot, che ha diretto lo studio presso l’Ospedale Universitario di Nîmes (Francia), ha sottolineato che, in linea con studi precedenti, l’integrazione di vitamina D ad alte dosi è stata sicura e ben tollerata, con un profilo di sicurezza eccellente.
Ha inoltre evidenziato che la vitamina D apporta benefici alle ossa e che il rischio di ipercalcemia è basso, tranne forse per i pazienti con tubercolosi o sarcoidosi. «Quando si escludono quei pazienti, la sicurezza è enorme, quindi non so perché si dovrebbe interrompere l’integrazione una volta iniziato» ha affermato Thouvenot.
Possibile terapia aggiuntiva nella SM precoce
«Questi dati supportano l’uso di alte dosi di vitamina D nella fase iniziale della sclerosi multipla (SM) e posizionano la vitamina D come il miglior candidato per la valutazione come terapia aggiuntiva nella strategia terapeutica per la SM» ha proseguito Thouvenot.
La ricerca ha evidenziato che la carenza di vitamina D è un fattore di rischio per la sclerosi multipla. Tuttavia, i risultati di studi precedenti sull’integrazione di vitamina D nella SM sono stati contraddittori. Questo studio in doppio cieco ha coinvolto 303 adulti con una nuova diagnosi di CIS (entro 90 giorni) e una concentrazione sierica di 25-idrossi vitamina D inferiore a 100 nmol/L al basale.
I partecipanti, con un’età media di 34 anni e per il 70% donne, sono stati assegnati casualmente a ricevere alte dosi (100.000 unità internazionali) di colecalciferolo orale o un placebo ogni due settimane per 24 mesi. Le visite cliniche sono state effettuate a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi, con risonanze magnetiche cerebrali e spinali a 3, 12 e 24 mesi.
L’esito primario era l’insorgenza dell’attività della malattia, definita come recidiva, nuove lesioni T2 o lesioni in espansione, e presenza di lesioni con mezzo di contrasto. Durante il follow-up, il 60,3% del gruppo trattato con vitamina D ha mostrato attività della malattia rispetto al 74,1% del gruppo placebo ( hazard ratio [HR], 0,66; IC 95%, 0,50-0,87; P = 0,004). Inoltre, il tempo mediano all’evidenza dell’attività della malattia è stato di 432 giorni nel gruppo vitamina D rispetto a 224 giorni nel gruppo placebo (P = 0,003).
«Come potete vedere, la differenza è davvero significativa» ha commentato Thouvenot, riferendosi a una curva di Kaplan-Meier. Ha aggiunto di essere rimasto sorpreso dall’effetto «molto rapido» della vitamina D, notando che la riduzione del 34% del rischio relativo per l’attività della malattia è paragonabile a quella di alcune terapie su piattaforma per i pazienti CIS.
Le analisi secondarie non hanno mostrato riduzioni significative delle recidive né differenze significative per la variazione annuale del punteggio EDSS, qualità della vita, affaticamento, ansia o depressione. Ulteriori analisi hanno confermato che l’HR rimaneva invariato dopo l’ aggiustamento per fattori prognostici noti.
I risultati hanno confermato che l’integrazione di vitamina D3 è sicura e ben tollerata, con il 95% dei partecipanti che ha completato lo studio e nessuno dei 33 eventi avversi gravi in 30 pazienti correlato al farmaco in studio. Thouvenot ha sottolineato che questi dati incoraggiano ulteriori studi sull’integrazione di vitamina D ad alte dosi come terapia aggiuntiva nella SM precoce, suggerendo che la vitamina D combinata con l’interferone beta potrebbe avere un effetto sinergico sul sistema immunitario.
Riconoscimenti e prospettive future
Durante una sessione di domande e risposte, lo studio è stato elogiato dai delegati, alcuni dei quali lo hanno definito “fantastico” o “favoloso”. Thouvenot ha ipotizzato che il successo dello studio potrebbe essere dovuto alla maggiore durata o a un disegno più potente rispetto a studi precedenti.
Ha inoltre riferito che le misurazioni dei livelli ematici di vitamina D sono ancora in corso e ha ribadito l’eccellente sicurezza dell’intervento, suggerendo che la vitamina D ad alte dosi potrebbe essere un trattamento a lungo termine, con benefici per le ossa e un basso rischio di ipercalcemia, eccetto per i pazienti con tubercolosi o sarcoidosi.
Inoltre, lo studio ha rivelato che l’integrazione di alte dosi di colecalciferolo può quasi raddoppiare il tempo necessario affinché le persone con CIS sviluppino nuove attività della malattia. I pazienti che hanno beneficiato maggiormente dall’integrazione di colecalciferolo erano quelli senza lesioni nel midollo spinale, con una grave carenza di vitamina D e un indice di massa corporea normale all’inizio dello studio.
Bibliografia:
Thouvenot E. High-dose cholecalciferol reduces multiple sclerosis disease activity after a clinically isolated syndrome: results of a 24-month placebo-controlled randomized trial (D-Lay-MS). ECTRIMS 2024. Copenhagen (Danimarca)