Sclerosi multipla: i nuovi dati descrivono la fattibilità e la tollerabilità del cambio di formulazione in una popolazione della pratica clinica, soprattutto già esposta a ocrelizumab
Il passaggio da ocrelizumab endovenoso alla formulazione sottocutanea mostra un profilo di tollerabilità favorevole nella pratica clinica, secondo una nuova analisi dello studio CONFIDENCE, presentata al 10° congresso congiunto ACTRIMS-ECTRIMS, MSToronto2026, svoltosi dal 21 al 23 ottobre a Toronto.
La casistica comprende 296 persone con sclerosi multipla recidivante o primariamente progressiva, quasi tutte già trattate con ocrelizumab per via endovenosa. La preferenza del paziente è stata la motivazione più frequente del cambio di formulazione.
I dati aggiungono informazioni sull’impiego quotidiano dell’iniezione semestrale, ma vanno interpretati considerando il disegno osservazionale, la selezione di pazienti già esposti al farmaco e l’assenza di un confronto randomizzato con la prosecuzione della terapia endovenosa.
Un’analisi all’interno di un programma di sorveglianza più ampio
CONFIDENCE, identificato dai codici ML39632 ed EUPAS22951, è uno studio tedesco prospettico, multicentrico e non interventistico, nato per valutare sicurezza ed efficacia di ocrelizumab e di altre terapie modificanti la malattia nel lungo periodo. Non è quindi uno studio progettato esclusivamente per la formulazione sottocutanea.
L’analisi presentata da Ingo Kleiter e colleghi riguarda i pazienti passati al trattamento sottocutaneo tra il 22 luglio 2024 e il 10 ottobre 2025:
- 236 con sclerosi multipla recidivante;
- 60 con sclerosi multipla primariamente progressiva.
Il tempo medio dalla diagnosi era rispettivamente di 9,32 e 4,16 anni. All’avvio della formulazione sottocutanea, il 68,4% della coorte recidivante aveva un punteggio EDSS compreso tra 0 e 3,5; nella coorte primariamente progressiva, il 78% aveva un punteggio tra 0 e 5,5.
La preferenza del paziente guida il cambio di formulazione
Dei 296 partecipanti, 293 provenivano da ocrelizumab endovenoso e soltanto tre da altre terapie modificanti la malattia.
La preferenza del paziente era indicata come principale ragione del passaggio nel 67,9% dei casi. Nel 17,6%, la decisione era ricondotta alla preferenza del medico, anche in relazione alla capacità organizzativa dei servizi.
Il risultato suggerisce che modalità e tempi di somministrazione possano avere un peso nella scelta condivisa del trattamento. Non dimostra però, da solo, un miglioramento della soddisfazione, della qualità di vita o dell’aderenza: questi aspetti richiedono misurazioni dedicate.
Gli eventi avversi riportati
Durante il trattamento sottocutaneo, il tasso di eventi avversi corretto per l’esposizione era di 37 eventi ogni 100 anni-paziente. Gli sperimentatori non hanno identificato nuovi segnali di sicurezza.
Questa misura esprime il numero di eventi in rapporto al tempo complessivo di osservazione: non significa che il 37% dei pazienti abbia avuto un evento avverso. Una stessa persona può inoltre contribuire con più eventi.
Le reazioni nel sito di iniezione sono state riportate in due pazienti con forma recidivante e in nessuno della coorte primariamente progressiva. Gli episodi descritti erano non gravi e di intensità lieve o moderata.
Le infezioni gravi hanno interessato lo 0,8% dei pazienti con malattia recidivante e l’1,7% di quelli con forma primariamente progressiva. Nella coorte recidivante è stato riportato un decesso per sepsi, per il quale la relazione con il trattamento risultava non valutata. Questo non equivale né a confermare né a escludere un nesso causale.
Poche reazioni registrate
Il numero contenuto di reazioni locali osservato in CONFIDENCE va distinto dalla loro frequenza negli studi registrativi.
In OCARINA II, le reazioni alla somministrazione sottocutanea sono state comuni, prevalentemente locali e generalmente lievi o moderate. Nella pubblicazione dello studio, reazioni all’iniezione erano riportate nel 51,5% dei pazienti esposti alla formulazione sottocutanea, con frequenza e intensità che tendevano a ridursi nelle somministrazioni successive.
Le percentuali non sono direttamente confrontabili: cambiano popolazione, precedente esposizione al farmaco, durata dell’osservazione e modalità di raccolta degli eventi.
CONFIDENCE comprendeva quasi esclusivamente persone già trattate con ocrelizumab. L’esperienza di questa coorte non può quindi essere trasferita automaticamente ai pazienti che iniziano il farmaco per la prima volta.
Un’iniezione semestrale di circa dieci minuti
Ocrelizumab è un anticorpo monoclonale diretto contro CD20. La formulazione sottocutanea associa il farmaco a ialuronidasi umana ricombinante, che ne facilita la somministrazione nel tessuto sottocutaneo.
Negli Stati Uniti è commercializzata come Ocrevus Zunovo, mentre nell’Unione europea la formulazione sottocutanea è disponibile nell’ambito dell’autorizzazione di Ocrevus.
La somministrazione richiede circa dieci minuti ogni sei mesi. Il tempo dell’iniezione non coincide però con la durata complessiva dell’accesso: restano necessari preparazione, premedicazione e osservazione secondo le informazioni prescrittive applicabili. Il trattamento deve essere somministrato da personale sanitario.
Che cosa ha dimostrato OCARINA II
Lo studio di fase III OCARINA II, condotto su 236 pazienti, ha fornito la base per lo sviluppo regolatorio della formulazione sottocutanea.
L’obiettivo principale era dimostrare la non inferiorità dell’esposizione farmacocinetica rispetto alla formulazione endovenosa. Il raggiungimento di questo endpoint indica che la somministrazione sottocutanea assicura un’esposizione al farmaco adeguata rispetto al riferimento endovenoso.
Gli esiti clinici e di risonanza magnetica hanno fornito elementi di supporto sul controllo della malattia. È però più preciso evitare di descrivere lo studio come una dimostrazione definitiva di equivalenza su tutti gli esiti, compresa la progressione della disabilità nel lungo termine.
Che cosa aggiunge CONFIDENCE
I nuovi dati descrivono la fattibilità e la tollerabilità del cambio di formulazione in una popolazione della pratica clinica, soprattutto già esposta a ocrelizumab.
Il messaggio è favorevole, ma circoscritto: non sono emersi nuovi segnali di sicurezza nella casistica analizzata. Questo non esclude eventi rari e non dimostra che il passaggio sia privo di rischi o che mantenga automaticamente la stessa efficacia in ogni paziente.
Per valutare meglio l’impatto della formulazione sottocutanea saranno utili ulteriori dati su durata dell’esposizione, persistenza terapeutica, attività di malattia ed esperienza dei pazienti. La possibilità di ridurre il tempo di somministrazione rappresenta un vantaggio organizzativo concreto, da integrare con il monitoraggio clinico previsto per il trattamento.
Fonti
Kleiter I, Buttmann M, Weber MS, Meuth SG, Walter S, Ziemssen T. Real-world experience of switching from intravenous to subcutaneous ocrelizumab in people with relapsing and primary progressive MS: data from the CONFIDENCE study. Abstract 1706. MSToronto2026; 21–23 ottobre 2026.
Subcutaneous Ocrelizumab in Patients With Multiple Sclerosis: Results of the Phase 3 OCARINA II Study. PubMed