La psilocibina potrebbe influenzare alcuni processi biologici di interesse nella malattia di Parkinson, oltre ai sintomi dell’umore
La psilocibina potrebbe influenzare alcuni processi biologici di interesse nella malattia di Parkinson, oltre ai sintomi dell’umore. Una piccola analisi esplorativa pubblicata su JAMA Psychiatry ha rilevato una riduzione di un indice di infiammazione sistemica e variazioni di un marcatore associato allo stress mitocondriale dopo il trattamento.
Il segnale è preliminare: i campioni biologici provenivano da nove partecipanti, inseriti in uno studio in aperto e senza gruppo di controllo. Non è quindi possibile attribuire con certezza le modificazioni alla psilocibina, né stabilire se abbiano un significato clinico o riflettano effetti sui processi neurodegenerativi.
Uno studio pilota in persone con Parkinson e disturbi dell’umore
Il lavoro di Ellen R. Bradley, Parker Kelley e colleghi, dell’Università della California di San Francisco e di altri centri, approfondisce i risultati di uno studio pilota che aveva coinvolto 12 persone tra 40 e 75 anni, con Parkinson lieve o moderato e disturbi dell’umore.
Il protocollo prevedeva due somministrazioni orali di psilocibina sintetica, 10 mg e 25 mg, a distanza di circa due settimane.
Per questa analisi erano disponibili campioni plasmatici di nove partecipanti, raccolti al basale, il giorno successivo a ciascuna somministrazione e trenta giorni dopo la dose da 25 mg.
Il trattamento era valutato in un contesto sperimentale: lo studio non costituisce una dimostrazione di efficacia della psilocibina come terapia del Parkinson.
Un indice composito per misurare l’infiammazione
L’esito principale dell’analisi biologica era un indice proinfiammatorio costruito combinando cinque marcatori:
- interleuchina-6, IL-6;
- interleuchina-8, IL-8;
- fattore di necrosi tumorale alfa, TNF-α;
- interferone gamma;
- proteina C-reattiva ad alta sensibilità.
L’indice sintetizzava i valori standardizzati dei biomarcatori dopo trasformazione logaritmica. I ricercatori hanno inoltre misurato IL-10, una citochina con funzioni antinfiammatorie, e due proteine associate allo stress mitocondriale sistemico: GDF-15 e FGF-21.
L’indice infiammatorio si riduce fino a trenta giorni
Rispetto al basale, l’indice composito risultava significativamente inferiore in tutte e tre le valutazioni successive:
| Momento della valutazione | Differenza media standardizzata | P corretto |
| Un giorno dopo 10 mg | −0,72 | 0,003 |
| Un giorno dopo 25 mg | −0,60 | 0,02 |
| Trenta giorni dopo 25 mg | −0,62 | 0,047 |
I valori di P sono stati corretti per confronti multipli mediante procedura false discovery rate. Le differenze medie standardizzate esprimono l’entità della variazione su una scala statistica: non sono percentuali di riduzione dell’infiammazione.
Il risultato a trenta giorni suggerisce che la modificazione dell’indice non fosse limitata alla giornata immediatamente successiva alla somministrazione. La durata oltre questo intervallo resta però sconosciuta.
I singoli marcatori non mostrano tutti lo stesso andamento
La diminuzione dell’indice complessivo non equivale a una riduzione significativa di ogni suo componente.
Dopo la dose da 10 mg, IL-6, IL-8 e proteina C-reattiva risultavano significativamente inferiori al basale. Le differenze non mantenevano però la significatività nelle valutazioni successive dopo correzione per confronti multipli.
Anche l’aumento di IL-10 era significativo soltanto il giorno successivo alla prima somministrazione. Il quadro descrive quindi una risposta biologica eterogenea, anziché una soppressione uniforme e persistente di tutti i segnali infiammatori.
GDF-15: una riduzione precoce, non persistente
I livelli di GDF-15 erano significativamente inferiori al basale il giorno successivo a entrambe le somministrazioni, ma la differenza non risultava più significativa a trenta giorni.
Per FGF-21, gli incrementi osservati dopo le due dosi non raggiungevano la significatività statistica.
Questi dati non consentono di affermare che la psilocibina abbia migliorato direttamente la funzione dei mitocondri. Gli stessi autori precisano che GDF-15 e FGF-21 sono marcatori sensibili, ma non specifici, dello stress mitocondriale sistemico. Non rappresentano una misura diretta della funzione mitocondriale cerebrale.
Il rapporto con i miglioramenti clinici resta da chiarire
Nel precedente resoconto dello studio pilota, la terapia era stata associata a miglioramenti della depressione e di alcuni aspetti della funzione motoria.
L’analisi dei biomarcatori cerca di esplorare possibili meccanismi coinvolti in queste osservazioni. Tuttavia, non dimostra che le variazioni biologiche abbiano causato i miglioramenti clinici, né che segnalino una protezione dei neuroni o un rallentamento della progressione del Parkinson.
Resta inoltre da distinguere un eventuale effetto farmacologico diretto da modificazioni legate al benessere psicologico, al sonno, allo stress o ai comportamenti successivi al trattamento.
Un segnale da verificare in studi controllati
Le dimensioni molto ridotte del campione rendono le stime vulnerabili alla variabilità individuale. L’assenza di placebo impedisce inoltre di separare l’effetto della sostanza da aspettative, fluttuazioni spontanee e regressione verso la media.
La correzione statistica per confronti multipli limita il rischio di risultati casuali, ma non lo elimina. Per questo gli autori richiamano la necessità di campionamenti ripetuti, follow-up più lunghi e misure più dirette della biologia immunitaria e mitocondriale cerebrale. J
Il contributo dello studio è aver individuato un segnale biologico da approfondire in persone con Parkinson e disturbi dell’umore. Il passaggio decisivo sarà verificare se queste modificazioni siano riproducibili e se si traducano in benefici clinici misurabili e duraturi.
Fonte:
Bradley ER, Kelley P, Szigeti B, et al. Psilocybin and Inflammatory and Mitochondrial Stress Markers in Parkinson Disease: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Pubblicato online il 21 ottobre 2026. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.2733