Nefropatia da IgA con semilune, telitacicept riduce la proteinuria e rallenta il declino della funzione renale
Nei pazienti con nefropatia da IgA (IgAN) associata a semilune, telitacicept è stato associato ad una riduzione della proteinuria, ad un miglioramento dell’ematuria e ad un minore declino della funzione renale rispetto alla sola terapia di supporto.
In un’analisi real-world presentata all’ASN Kidney Week 2026, a 48 settimane il 40% dei pazienti trattati con telitacicept ha ottenuto una risposta completa e il 45,71% una risposta parziale. Rispetto alla terapia immunosoppressiva, infine, il trattamento è risultato associato ad una probabilità circa sei volte maggiore di riduzione della proteinuria.
Razionale e obiettivi dello studio
Come è noto, l’IgAN è caratterizzata da un’attivazione anomala della risposta immunitaria, nella quale le cellule B contribuiscono alla produzione delle immunoglobuline coinvolte nella formazione dei depositi mesangiali. In questo contesto, le vie mediate da BAFF e APRIL rappresentano un possibile bersaglio terapeutico perché sostengono la sopravvivenza, la maturazione e la differenziazione delle cellule B e delle plasmacellule.
Telitacicept inibisce contemporaneamente BAFF, fattore di attivazione delle cellule B, e APRIL, ligando coinvolto nella proliferazione e nella sopravvivenza delle cellule della linea B. Bloccando entrambe le vie, il farmaco mira a ridurre i segnali che favoriscono la persistenza delle cellule B e delle plasmacellule produttrici di immunoglobuline, con il potenziale di attenuare i meccanismi immunitari che contribuiscono al danno renale.
Le semilune glomerulari sono lesioni istologiche che si formano nello spazio di Bowman in risposta ad un danno glomerulare importante e riflettono una componente più attiva e aggressiva dell’infiammazione renale. La loro presenza identifica un sottogruppo nel quale è particolarmente rilevante capire se un trattamento immunomodulante possa ridurre il danno e preservare la funzione renale.
Un precedente studio clinico di fase 2 aveva già fornito dati favorevoli sulla sicurezza e l’efficacia di telitacicept nella IgAN, ma non aveva valutato specificamente la gravità delle lesioni a semiluna. L’obiettivo della nuova analisi, pertanto, è stato quello di esaminare, nella pratica clinica reale, gli effetti del trattamento in pazienti con IgAN e presenza di semilune, valutando nel corso di 48 settimane la proteinuria, la funzione renale e l’ematuria.
Disegno dello studio
Lo studio ha incluso 154 pazienti con IgAN con semilune trattati in un policlinico universitario cinese tra gennaio 2022 e dicembre 2024. Tutti i partecipanti erano stati sottoposti a trattamento con la dose massima tollerata di inibitori del sistema renina-angiotensina (RAAS) e di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2i). I pazienti sono stati valutati in base al trattamento ricevuto con telitacicept, terapia immunosoppressiva o sola terapia di supporto.
I ricercatori hanno misurato la proteinuria nelle 24 ore, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e la presenza di ematuria alle settimane 12, 24, 36 e 48.
Risultati principali
Riduzione della proteinuria
Dalla settimana 24 alla 48, i pazienti trattati con telitacicept hanno mostrato livelli di proteinuria nelle 24 ore significativamente inferiori rispetto a quelli sottoposti alla sola terapia di supporto.
Nel confronto con la terapia immunosoppressiva, la proteinuria risultava significativamente inferiore con telitacicept già dalla settimana 12 e fino alla settimana 48.
In un modello di regressione logistica univariata, telitacicept è risultato associato ad una probabilità sei volte maggiore di riduzione della proteinuria rispetto alla terapia immunosoppressiva a 48 settimane, con un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 2,13 e 16,92 (P<0,001). Le stime sono risultate leggermente superiori anche dopo aggiustamento dei dati per età, sesso, funzione renale e proteinuria al basale.
Miglioramento dell’ematuria
Rispetto alla terapia di supporto, telitacicept è risultato associato anche ad un miglioramento significativo dell’ematuria dalla settimana 12 alla settimana 48.
Minore declino della funzione renale
Durante tutte le visite di follow-up, sia telitacicept che la terapia immunosoppressiva sono risultati associati ad un minore declino dell’eGFR rispetto alla sola terapia di supporto.
Risposta clinica a 48 settimane
Dopo 48 settimane, il 40% dei pazienti trattati con telitacicept aveva raggiunto una risposta completa e il 45,71% una risposta parziale. La risposta completa era stata osservata, invece, nel 15,12% dei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva e nel 18,18% di quelli trattati con la sola terapia di supporto. Anche nell’ analisi multivariata, telitacicept è risultato un predittore indipendente della risposta complessiva.
Sicurezza
Durante il periodo di osservazione non sono stati riportati eventi avversi gravi.
Implicazioni cliniche
I dati dello studio suggeriscono che telitacicept potrebbe rappresentare una strategia promettente nei pazienti con IgAN associata a semilune, grazie agli effetti osservati sulla proteinuria, sull’ematuria e sulla conservazione della funzione renale. Il dato sulla risposta a 48 settimane appare particolarmente rilevante, con oltre l’85% dei pazienti trattati con telitacicept che ha ottenuto una risposta completa o parziale.
Nel commentare i dati, gli autori dello studio hanno comunque invitato alla prudenza, provenendo da un’analisi real-world preliminare e non randomizzata; inoltre, mancano dettagli sulla distribuzione dei pazienti nei diversi gruppi, sui criteri utilizzati per definire risposta completa e parziale o sulla gravità delle semilune nei sottogruppi analizzati.
Ciò detto, in conclusione questi risultati preliminari suffragano l’impiego di telitacicept come possibile opzione terapeutica nella IgAN con semilune, e si attendono nuovi studi per confermare quanto osservato.
Situazione regolatoria
Telitacicept è stato sviluppato da RemeGen. In Cina il farmaco è già approvato per diverse malattie autoimmuni e, dal giugno 2026, ha ottenuto un’approvazione condizionata anche per l’IgAN primaria negli adulti a rischio di progressione, con l’obiettivo di ridurre la proteinuria.
Negli Stati Uniti e nell’Unione europea, telitacicept non è invece attualmente approvato per l’IgAN e resta un trattamento sperimentale. Al di fuori della Cina continentale, i diritti esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione del farmaco sono stati concessi da RemeGen a Vor Biopharma.
Bibliografia
Feng J et al. (FR-OR070) Efficacy and safety of telitacicept in IgAN with crescents. Presented at: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2026; October 23, 2026; Denver, CO.