Novità terapeutica per gli adulti con NF1: approvata la rimborsabilità di selumetinib per il trattamento dei neurofibromi plessiformi
Alexion, AstraZeneca Rare Disease, ha annunciato l’approvazione da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) della rimborsabilità in Italia di selumetinib, un inibitore orale e selettivo di MEK, per il trattamento in monoterapia dei neurofibromi plessiformi (PN) inoperabili, sintomatici nei pazienti adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1).1
L’approvazione della rimborsabilità da parte di AIFA fa seguito all’approvazione dell’estensione di indicazione da parte della Commissione Europea2 basata sui risultati dello studio KOMET, un ampio studio internazionale di fase III controllato con placebo che ha arruolato 145 pazienti adulti provenienti da 13 diversi Paesi, tra Nord America, Sud America, Europa, Asia e Australia, pubblicato su The Lancet.3
Nell’analisi primaria dello studio di Fase III KOMET, selumetinib ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) statisticamente significativo e clinicamente rilevante rispetto al placebo. Il profilo di sicurezza nello studio di Fase III KOMET è risultato coerente con il profilo di sicurezza già noto e con l’utilizzo consolidato nei pazienti pediatrici. 3
La NF1 è una malattia genetica rara e progressiva, solitamente diagnosticata nella prima infanzia, ma che spesso progredisce fino all’età adulta e può colpire tutti gli organi. 4,5 Fino al 50% delle persone affette da NF1 può sviluppare un tipo di tumore non maligno chiamato neurofibroma plessiforme (PN) che può colpire il cervello, il midollo spinale e i nervi.5,6 I PN possono comparire nel corso della vita e crescere fino a diventare di grandi dimensioni, causando dolore, deformità e debolezza muscolare, oltre ad altri sintomi debilitanti.5,6
“L’approvazione di selumetinib per il trattamento degli adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi sintomatici ed inoperabili rappresenta un importante passo avanti, estendendo anche a questa popolazione di pazienti una possibilità terapeutica finora disponibile solo per la popolazione pediatrica”, spiega la Dott.ssa Chiara Leoni, responsabile della UOS Malattie Rare Pediatriche e Terapie Innovative della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma. “I dati confermano il valore di selumetinib lungo tutto il percorso di cura in termini di miglioramento clinico, radiologico e globale di qualità di vita, offrendo una nuova opportunità terapeutica sia per pazienti che ricevono una diagnosi in età adulta sia per coloro che affrontano la transizione dall’età pediatrica”.
Positivo il commento congiunto delle Associazioni che in Italia rappresentano anche i pazienti adulti affetti da neurofibromatosi, ANANAS APS, Associazione Nazionale Aiuto per la Neurofibromatosi amicizia e solidarietà, A.N.F. – Associazione Neuro Fibromatosi e LINFA Lottiamo insieme contro le neurofibromatosi APS: “La disponibilità di selumetinib anche per gli adulti con neurofibromi plessiformi rappresenta un traguardo significativo per l’intera comunità NF1. Questo risultato offre nuove prospettive alle persone che convivono con la malattia e alle loro famiglie, ed è il riconoscimento di un bisogno di cura rimasto a lungo senza risposta. È anche la dimostrazione di ciò che può essere raggiunto quando associazioni, clinici, istituzioni e industria lavorano insieme con un obiettivo comune: migliorare la vita delle persone con NF1 e continuare a far progredire le opportunità di cura”.
“L’estensione dell’indicazione di selumetinib per il trattamento dei neurofibromi plessiformi negli adulti con NF1 segna un avanzamento significativo per questi pazienti che finora disponevano di opzioni terapeutiche limitate, contribuendo inoltre a dare continuità delle cure nel delicato passaggio dall’adolescenza all’età adulta”, commenta Anna Chiara Rossi, VP e General Manager di Alexion, AstraZeneca Rare Disease. “Questo risultato conferma il costante impegno di Alexion nell’ambito delle malattie rare e nella ricerca di soluzioni in grado di rispondere a bisogni ancora insoddisfatti, con l’obiettivo di migliorare concretamente la presa in carico delle persone che convivono con queste patologie”.
Selumetinib è stato approvato negli Stati Uniti, in Europa, in Giappone e in altri Paesi per il trattamento di pazienti adulti con NF1 affetti da PN sintomatici e inoperabili, e sono in corso ulteriori revisioni regolatorie.
La NF1 è una malattia genetica rara e progressiva causata da una mutazione spontanea o ereditaria del gene NF1.4,5 La NF1 è associata a una varietà di sintomi, tra cui noduli morbidi sulla pelle o sotto la pelle (neurofibromi cutanei) e, in una percentuale che può raggiungere il 50% dei pazienti, tumori chiamati neurofibromi plessiformi (PN) che possono svilupparsi sulle guaine nervose.5,6 Questi PN possono determinare problemi clinici quali deformità, disfunzioni motorie, dolore, disfunzioni delle vie aeree, disturbi visivi e disfunzioni della vescica o dell’intestino.5,6
KOMET è uno studio clinico internazionale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di selumetinib in soggetti adulti affetti da NF1 che presentano neurofibromi plessiformi (PN) sintomatici e inoperabili. Lo studio ha arruolato 145 pazienti adulti provenienti da 13 Paesi, tra Nord America, Sud America, Europa, Asia e Australia. Le caratteristiche di base dei partecipanti, tra cui sesso e distribuzione dei PN, riflettono la popolazione globale di pazienti adulti affetti da NF1. I pazienti sono stati arruolati e randomizzati per ricevere selumetinib o placebo (1:1) per 12 cicli di 28 giorni. I criteri di inclusione prevedevano una diagnosi confermata di NF1, almeno un PN sintomatico e inoperabile misurabile mediante analisi volumetrica con risonanza magnetica (MRI), un punteggio di dolore cronico da PN documentato durante lo screening, un’adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, e un uso stabile di farmaci per il dolore cronico da PN al momento dell’arruolamento.3,7
L’endpoint primario dello studio è il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) al ciclo 16, valutato da un Comitato di revisione indipendente (ICR). L’ORR è definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (scomparsa dei PN) o risposta parziale (riduzione di almeno il 20% del volume tumorale). Gli endpoint secondari includono il miglioramento del dolore correlato ai PN e della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) al ciclo 12.3,7
Dopo 12 cicli, i pazienti trattati con placebo sono passati a selumetinib e i pazienti trattati con selumetinib hanno continuato il trattamento per altri 12 cicli. I pazienti che hanno completato 24 cicli di trattamento hanno avuto la possibilità di partecipare a un periodo di estensione a lungo termine e continuare a ricevere selumetinib.3,7
Selumetinib è un inibitore della chinasi che blocca specifici enzimi (MEK1 e MEK2) coinvolti nella stimolazione della crescita cellulare. Nella NF1 questi enzimi sono iperattivi, causando una crescita incontrollata delle cellule tumorali e la formazione dei cosiddetti neurofibromi plessiformi (PN). Bloccando questi enzimi, selumetinib rallenta la crescita delle cellule tumorali e, di conseguenza, la crescita dei PN.
Selumetinib è approvato negli Stati Uniti, nell’Unione Europea, in Giappone, in Cina e in altri Paesi per il trattamento di alcuni pazienti pediatrici affetti da NF1 con PN sintomatici e inoperabili.
Selumetinib è approvato negli Stati Uniti, nell’UE, in Giappone e in altri Paesi per il trattamento di pazienti adulti affetti da NF1 con PN sintomatici e inoperabili, e sono in corso ulteriori revisioni regolatorie.
Selumetinib ha ricevuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti, nell’Unione Europea, in Giappone e in altri Paesi per il trattamento della NF1.
Alexion, AstraZeneca Rare Disease, si concentra sull’assistenza ai pazienti, e alle loro famiglie, affetti da malattie rare e condizioni invalidanti attraverso la scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci in grado di migliorare la loro vita. Leader da oltre trent’anni nell’area delle malattie rare, Alexion è stata la prima azienda a tradurre la complessa biologia del sistema del complemento in farmaci trasformativi e oggi continua a costruire una pipeline diversificata in aree terapeutiche con bisogni ancora insoddisfatti, attraverso soluzioni innovative. Come parte di AstraZeneca, Alexion continua a espandere la sua presenza geografica a livello globale per servire sempre più persone con malattie rare in tutto il mondo. La sede centrale è a Boston, negli Stati Uniti.
Note bibliografiche
- Agenzia Italiana del Farmaco, Determina n. 1469/2026 – GU n. 256 del 03/11/2026
- European Commission Decision C(2025)7329 of 24 October 2025
- Chen, AP, et al. KOMET: uno studio di fase 3, multicentrico, internazionale, randomizzato, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza del selumetinib in adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili. The Lancet. 2025;405(10496):2217-2230.
- Tamura R. Attuali conoscenze sulla neurofibromatosi di tipo 1, 2 e sulla schwannomatosi. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5850.
- Hirbe AC, et al. Neurofibromatosi di tipo 1: un approccio multidisciplinare alla cura. Lancet Neurol. 2014;13:834-843.
- Bergqvist C, et al. Linee guida nazionali francesi sulla neurofibromatosi 1 basate su un’ampia revisione della letteratura dal 1966. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):37.
- ClinicalTrials.gov. Efficacia e sicurezza del selumetinib negli adulti con NF1 che presentano neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili (KOMET). Identificativo NCT: NCT04924608. Disponibile qui. Accesso: ottobre 2025.