Statine e prevenzione primaria del diabete di tipo 2: benefici chiari anche in pazienti a basso rischio secondo nuovi risultati
L’uso delle statine per la prevenzione primaria è sicuro e vantaggioso negli adulti con diabete di tipo 2, indipendentemente dal rischio cardiovascolare stimato a 10 anni al momento del basale, secondo quanto suggerisce uno studio che emula un trial clinico.
Sebbene i benefici stimati aumentassero parallelamente al rischio previsto dal QRISK3, si sono osservate riduzioni significative a lungo termine della mortalità per tutte le cause e dei principali eventi cardiovascolari anche tra i pazienti a rischio più basso che hanno iniziato una terapia con statine rispetto a quelli che non l’hanno fatto, riferiscono i ricercatori guidati da Vincent Ka Chun Yan e Joseph Edgar Blais, (entrambi dell’Università di Hong Kong).
L’uso delle statine non è risultato associato a differenze sostanziali in termini di miopatia o disfunzione epatica, secondo i risultati pubblicati di recente online su Annals of Internal Medicine. Lo studio non ha valutato eventuali effetti sul controllo glicemico. Il bilancio tra rischi e benefici “favorisce fortemente l’uso delle statine”, ha dichiarato l’autore senior Eric Yuk Fai Wan, (Università di Hong Kong). “Ci aspettavamo che le statine aiutassero i pazienti ad alto rischio, ma siamo rimasti sorpresi dal beneficio costante anche nei gruppi a basso rischio, soprattutto in quelli con livelli elevati di colesterolo LDL”, ha affermato. “Il profilo di sicurezza è stato altrettanto rassicurante, senza danni epatici significativi e con un aumento molto contenuto dei problemi muscolari.”
Incertezza nelle linee guida e necessità di nuovi dati
Le linee guida internazionali sulla prevenzione primaria nei pazienti con diabete di tipo 2 non sono concordi riguardo alle soglie di rischio cardiovascolare a 10 anni che giustificherebbero l’avvio di una terapia con statine. Esiste incertezza sull’opportunità di utilizzare questi farmaci ipolipemizzanti quando il rischio di base è basso, ha osservato Wan, poiché i trial precedenti hanno in gran parte escluso pazienti giovani o a basso rischio e hanno avuto un follow-up limitato.
I ricercatori hanno cercato di colmare questa lacuna esaminando gli esiti associati all’uso delle statine in pazienti distribuiti lungo tutto lo spettro del rischio. Hanno condotto uno studio di emulazione di un trial clinico utilizzando dati della medicina generale del Regno Unito inclusi nella risorsa IQVIA Medical Research Data. L’analisi ha incluso pazienti tra 25 e 84 anni con diagnosi di diabete di tipo 2 tra il 2005 e il 2016, senza precedenti di uso di statine, coronaropatia, infarto miocardico, ictus, scompenso cardiaco, miopatia, malattia epatica, cardiopatia reumatica, schizofrenia o cancro.
Struttura dello studio e caratteristiche dei pazienti
I pazienti sono stati suddivisi in quattro gruppi in base al rischio cardiovascolare a 10 anni previsto dallo strumento QRISK3: basso (< 10%), intermedio (10–19%), alto (20–29%) e molto alto (≥ 30%). Dopo il propensity-score matching, l’analisi ha incluso 64.589 “person-trials” idonei nel gruppo a basso rischio, 117.630 in quello a rischio intermedio, 101.262 in quello ad alto rischio e 135.067 in quello a rischio molto alto. Con un matching 1:4, il 20% dei pazienti ha iniziato una terapia con statine, mentre gli altri no. L’età media era di 44 anni nel gruppo a basso rischio, rispetto ai 68 anni del gruppo a rischio molto alto. La proporzione di uomini era inferiore nel gruppo a basso rischio (41%) rispetto ai gruppi intermedio (52%), alto (61%) e molto alto (66%).
Risultati: riduzione della mortalità e degli eventi cardiovascolari
Durante un follow-up mediano di 81 mesi per chi ha iniziato le statine e 75 mesi per chi non le ha assunte, l’uso dei farmaci ipolipemizzanti è risultato associato a una riduzione del rischio di mortalità per tutte le cause e di eventi cardiovascolari maggiori (infarto, ictus o scompenso cardiaco) in tutte le fasce di rischio nell’analisi intention-to-treat (ITT). Non sono emerse differenze significative nel rischio di miopatia o disfunzione epatica. I risultati dell’analisi per-protocol (PP) sono stati in gran parte coerenti con quelli ITT, con effetti di maggiore entità. È stato osservato un lieve aumento del rischio di miopatia (0,08% di differenza assoluta) associato all’uso delle statine nei pazienti con rischio cardiovascolare intermedio al basale.
Benefici concentrati nei pazienti con colesterolo elevato
In entrambe le analisi ITT e PP, le riduzioni della mortalità e degli eventi cardiovascolari maggiori osservate nel gruppo a basso rischio sembravano limitate ai pazienti con un livello basale di colesterolo LDL ≥ 2,6 mmol/L (circa 101 mg/dL) o un livello basale di colesterolo non-HDL ≥ 3,4 mmol/L (circa 131 mg/dL). “I clinici dovrebbero considerare le statine per la maggior parte degli adulti con diabete mellito di tipo 2, non solo per quelli ad alto rischio, soprattutto se il colesterolo LDL è elevato”, ha affermato Wan. “L’aderenza a lungo termine è fondamentale, poiché i benefici diventano evidenti dopo diversi anni.”
Implicazioni per le linee guida e la pratica clinica
I risultati, ha concluso, “sostengono un approccio più inclusivo alla terapia con statine nel diabete mellito e potrebbero contribuire ad armonizzare le linee guida internazionali. Forniscono solide evidenze a favore dell’abbassamento o dell’eliminazione di soglie di rischio rigide, privilegiando decisioni individualizzate.”
Bibliografia
Yan VKC, Blais JE, Gamble JM, et al. Effectiveness and Safety of Statins in Type 2 Diabetes According to Baseline Cardiovascular Risk : A Target Trial Emulation Study. Ann Intern Med. 2025 Dec 30. doi: 10.7326/ANNALS-25-00662. Epub ahead of print.
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