Nipocalimab, anticorpo monoclonale anti-FcRn, riduce l’attività di malattia nel lupus e raggiunge con significatività statistica l’endpoint primario SRI-4 a Week 24 rispetto a placebo
I risultati topline del trial JASMINE di fase II, annunciati in un comunicato stampa recente, indicano che nipocalimab, anticorpo monoclonale anti-FcRn, riduce l’attività di malattia nel LES e raggiunge con significatività statistica l’endpoint primario SRI-4 a Week 24 rispetto a placebo, con un profilo di sicurezza coerente con gli studi precedenti.
Alla luce di questi risultati, l’inibizione di FcRn emerge come strategia “immunoselettiva” promettente nel LES, con un segnale anche sul potenziale steroid-sparing, in attesa dei dati completi.
Razionale e obiettivi studio
Il LES è una malattia autoimmune sistemica guidata, in larga parte, da autoanticorpi di classe IgG che contribuiscono a infiammazione e danno d’organo. Le terapie correnti hanno migliorato gli outcome, ma molti pazienti rimangono dipendenti dai corticosteroidi, con impatto su qualità di vita e comorbidità.
Nipocalimab è stato progettato per bloccare con alta affinità il recettore neonatale Fc (FcRn), riducendo i livelli circolanti di IgG e, potenzialmente, l’“autoreattività” mediata da autoanticorpi, senza effetti aggiuntivi rilevabili su altre funzioni immunitarie innate e adattative.
In questo contesto, lo studio JASMINE si è proposto di verificare se la riduzione selettiva delle IgG si traducesse in un miglioramento clinicamente significativo dell’attività di malattia nel LES e di esplorare segnali di riduzione dell’esposizione agli steroidi.
Disegno dello studio
JASMINE è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli e dose-ranging, della durata complessiva di 52 settimane, condotto in 228 adulti con LES attivo.
L’endpoint primario è stato la percentuale di pazienti con risposta SRI-4 a 24 settimane rispetto a placebo; tra gli endpoint secondari/esploratori sono stati inclusi parametri legati al possibile effetto “steroid sparing”.
La sicurezza e tollerabilità sono state valutate nel corso dello studio, con confronto rispetto al profilo già noto del farmaco.
Risultati principali
Endpoint primario: risposta SRI-4 a 24 settimane
Secondo i risultati topline diffusi nel comunicato stampa, JASMINE ha raggiunto l’endpoint primario: una quota statisticamente significativamente maggiore di pazienti trattati con nipocalimab ha ottenuto la risposta SRI-4 a 24 settimane rispetto al placebo.
Il comunicato non ha reso disponibili i valori puntuali delle percentuali e dell’effetto della molecola, che verranno presentati in un congresso medico futuro.
Segnali su endpoint secondari: possibile effetto steroid-sparing
Oltre all’endpoint primario, lo studio avrebbe centrato endpoint secondari ed esploratori, inclusi quelli indicativi di un potenziale effetto di risparmio steroideo. Anche per questi outcome, i dettagli quantitativi non sono ancora stati divulgati e sono attesi con la presentazione completa dei risultati.
Sicurezza e tollerabilità
Nel comunicato stampa si afferma che nipocalimab mostra un profilo di sicurezza e tollerabilità in linea con i precedenti studi di fase II, in assenza di emersione di nuovi segnali di sicurezza. Questo elemento è particolarmente rilevante in una patologia cronica in cui la sostenibilità del trattamento nel tempo e l’impatto sull’immunocompetenza sono aspetti chiave.
Implicazioni dello studio e prossimi step di ricerca
Se confermati dai dati completi, i risultati di JASMINE aprono una prospettiva interessante per il LES: intervenire a monte sull’assetto di IgG tramite blocco di FcRn come approccio mirato per una malattia autoanticorpo-guidata.
Nel comunicato stampa si afferma che Johnson & Johnson, l’azienda resposabile dello sviluppo clinico di nipocalimab, sta pianificando l’avenzamento del programma di studio clinici alla fase III, ritenendo il segnale di efficacia sufficientemente robusto per passare alla conferma registrativa.
Fonte: comunicato stampa