Mantenere livelli di potassio alti nel range normale ha ridotto il rischio di aritmie, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o aritmie e mortalità rispetto a nessuna terapia, secondo una ricerca
Mantenere livelli di potassio alti nel range normale ha ridotto il rischio di aritmie, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o aritmie e mortalità rispetto a nessuna terapia, secondo una ricerca presentata oggi in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2025 e pubblicata simultaneamente sul New England Journal of Medicine.
Il dottor Christian Jons del Rigshospitalet – Copenhagen University Hospital, ha spiegato il razionale dello studio POTCAST: “Alcune evidenze da studi osservazionali suggeriscono che bassi livelli plasmatici di potassio siano associati a un aumento del rischio di alterazioni pericolose del ritmo cardiaco e che livelli più alti all’interno del range normale abbiano effetti protettivi. Abbiamo condotto lo studio POTCAST per valutare benefici e rischi del mantenere livelli medio-alti di potassio in pazienti ad alto rischio di aritmie ventricolari portatori di defibrillatore impiantabile (ICD).”
Disegno dello studio POTCAST
Lo studio POTCAST, randomizzato e controllato, in aperto, è stato condotto in tre centri in Danimarca. I partecipanti eleggibili avevano un ICD o un defibrillatore per terapia di resincronizzazione cardiaca e un livello basale di potassio ≤4,3 mmol/L.
Tra i criteri di esclusione vi erano insufficienza renale (filtrato glomerulare stimato <30 ml/min/1,73 m²) e gravidanza. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a un regime di trattamento mirato a portare il livello plasmatico di potassio a 4,5−5,0 mmol/L, utilizzando indicazioni dietetiche, integrazione di potassio e/o terapia con antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), oppure a cure standard.
L’endpoint primario era un composito di tachicardia ventricolare sostenuta >125 bpm per >30 secondi, qualunque terapia appropriata con ICD, ospedalizzazione non programmata (>24 ore) per aritmia o insufficienza cardiaca e mortalità per tutte le cause.
Risultati principali
Tra i 1.200 partecipanti randomizzati, il follow-up mediano è stato di 39,6 mesi. L’età media era 62,7 anni e il 19,8% erano donne. Dai valori basali medi di 4,01 mmol/L, i livelli di potassio sono saliti a una media di 4,36 mmol/L nel gruppo ad alto livello normale rispetto a 4,05 mmol/L nel gruppo di controllo dopo 6 mesi.
L’endpoint primario è risultato significativamente più basso nel gruppo ad alto livello normale di potassio (22,7%) rispetto al gruppo di controllo (29,2%; hazard ratio [HR] 0,76; intervallo di confidenza [IC] 95% 0,61–0,95; p=0,015). L’effetto è stato coerente nei sottogruppi predefiniti, inclusi cardiopatia ischemica e insufficienza cardiaca.
La differenza è stata guidata principalmente dalle terapie appropriate con ICD (shock o stimolazione antitachicardica), che si sono verificate nel 15,3% dei pazienti nel gruppo ad alto livello normale e nel 20,3% del gruppo di controllo (HR 0,75; IC 95% 0,57–0,80).
Le ospedalizzazioni non programmate per aritmie cardiache si sono verificate nel 6,7% dei pazienti del gruppo ad alto livello e nel 10,7% del gruppo di controllo (HR 0,63; IC 95% 0,28–0,64). Quelle per insufficienza cardiaca si sono verificate rispettivamente nel 3,5% e 5,5% (HR 0,62; IC 95% 0,37–1,11). La mortalità totale è stata del 5,7% nel gruppo ad alto livello e del 6,8% nel gruppo di controllo (HR 0,85; IC 95% 0,54–1,34).
Per quanto riguarda la sicurezza, le ospedalizzazioni dovute a iperkaliemia o ipokaliemia si sono verificate nell’1% dei pazienti in entrambi i gruppi. L’ospedalizzazione non programmata >24 ore o la mortalità totale si sono verificate nel 29,5% dei pazienti del gruppo ad alto livello normale e nel 33,2% del gruppo di controllo (HR 0,88; IC 95% 0,72–1,08).
Implicazioni cliniche
Concludendo, il professor Henning Bundgaard, autore senior, ha dichiarato: “Un aumento indotto dal trattamento dei livelli plasmatici di potassio di circa 0,3 mmol/L ha ridotto significativamente il carico di aritmie senza aumentare il rischio combinato di iper- o ipokaliemia.
I benefici sono stati osservati in diverse tipologie di malattie cardiovascolari e indipendentemente dal metodo utilizzato per aumentare i livelli di potassio, come integrazione o MRA. In diversi trial storici sull’insufficienza cardiaca, i miglioramenti degli esiti cardiovascolari osservati con gli MRA erano accompagnati da aumenti dei livelli di potassio.
I risultati dello studio POTCAST ci portano a ipotizzare che l’aumento dei livelli di potassio possa essere almeno in parte responsabile degli esiti positivi degli MRA, piuttosto che un semplice effetto collaterale. Riteniamo che sia giunto il momento di considerare l’aumento dei livelli di potassio nella fascia medio-alta del range normale come una strategia terapeutica economica e ampiamente disponibile nei pazienti con un ampio spettro di malattie cardiovascolari associate ad alto rischio di aritmia ventricolare.