Nei bambini con sindrome dell’intestino corto, la risposta al teduglutide è risultata associata a maggiore lunghezza intestinale residua, buon stato nutrizionale e assenza di epatopatia
Nei bambini con sindrome dell’intestino corto, la risposta al teduglutide è risultata associata a maggiore lunghezza intestinale residua, buon stato nutrizionale e assenza di epatopatia. È quanto evidenziano i risultati di uno studio multicentrico, focalizzato all’ambito pediatrico, a cui ha preso parte anche l’Italia e che è stato pubblicato sulla rivista EClinical Medicine.
Lo svezzamento completo dalla nutrizione parenterale era favorito da minori fabbisogni calorici e livelli basali più elevati di citrullina, oltre all’aumento di emoglobina e citrullina nei primi 6 mesi. Questi dati, pur con i limiti di uno studio real-life, supportano un uso mirato del farmaco.
La sindrome dell’intestino corto (SBS) pediatrica è una condizione malassorbitiva che segue solitamente una resezione intestinale per cause congenite (es. malattia di Hirschsprung, gastroschisi, atresia o stenosi intestinale) o acquisite (es. enterocolite necrotizzante, volvolo).
La SBS comporta gradi variabili di insufficienza intestinale, spesso richiedendo nutrizione parenterale (NP), talvolta per tutta la vita. Sebbene la NP a lungo termine sia oggi considerata sicura, complicanze gravi come infezioni correlate al catetere, perdita di accessi venosi centrali, epatopatie e malattia ossea metabolica rimangono frequenti, con ripercussioni su qualità e aspettativa di vita. Circa il 30% dei bambini non riesce a sospendere la NP, rendendo necessario valutare l’opzione del trapianto intestinale.
Per migliorare l’assorbimento intestinale sono stati sviluppati nuovi farmaci. Il glucagon-like peptide 2 (GLP-2) è un ormone intestinale che stimola la proliferazione delle cellule epiteliali, riduce l’apoptosi, aumenta il flusso ematico viscerale, favorisce l’assorbimento dei nutrienti e rallenta la motilità intestinale.
Teduglutide (TED), un analogo del peptide 2 simile al glucagone, approvato per l’uso pediatrico nella sindrome dell’intestino corto (SBS), è sempre più impiegato per potenziare l’assorbimento intestinale e ridurre il fabbisogno di nutrizione parenterale (NP).
Teduglutide (TED) incrementa significativamente l’altezza dei villi intestinali, ampliando la superficie assorbente. Negli adulti numerosi studi hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza del TED, con riduzione del fabbisogno di NP e progressi nell’alimentazione enterale. Studi pediatrici preliminari hanno evidenziato buona tollerabilità e riduzione della NP dopo 12 settimane di trattamento, portando alla sua approvazione per la SBS in età adulta e, in alcuni Paesi, anche pediatrica.
Studi successivi in adulti hanno confermato benefici anche oltre i 6–12 mesi, soprattutto nei pazienti con colon residuo e anastomosi ileo-ileale o ileo-colica, pur sollevando interrogativi sui costi elevati del farmaco. Due recenti modelli farmacoeconomici hanno infatti mostrato che, pur riducendo i costi legati alla NP, il TED incide notevolmente sulla spesa complessiva per la gestione della SBS.
In pediatria mancano ampi studi “real life” capaci di definire i predittori di risposta e di chiarire l’impatto costo-efficacia del TED.
Obiettivi dello studio: tasso di risposta e identificare i fattori predittivi pre- e durante il trattamento con teduglutide
Per questo è stato avviato uno studio multicentrico, retrospettivo e prospettico, in diversi Paesi europei, con l’obiettivo primario di valutare il tasso di risposta (riduzione ≥20% del fabbisogno di NP) e la sospensione completa della NP dopo 52 settimane di trattamento. Obiettivi secondari sono l’identificazione di possibili predittori di risposta (alla diagnosi e durante il follow-up a 12 mesi) e la valutazione della sicurezza del TED sulla base degli eventi avversi registrati.
Questo studio ha mirato a identificare i fattori predittivi pre- e durante il trattamento in grado di indicare la risposta, definita come riduzione o sospensione della NP, nei bambini con SBS trattati con TED.
Come è stato condotto lo studio
In questo studio multicentrico sono stati raccolti dati retrospettivi e prospettici relativi a bambini con SBS trattati con TED in 7 Paesi europei (Italia, Spagna, Croazia, Germania, Francia, Israele e Portogallo). Sono stati inclusi tutti i pazienti pediatrici avviati a TED al di fuori di trial clinici.
Sono state registrate le caratteristiche anatomiche post-chirurgiche, il fabbisogno calorico e di volume di NP al basale e a 3, 6 e 12 mesi dall’inizio del trattamento, oltre a marcatori biochimici di tolleranza e complicanze. L’endpoint principale era l’identificazione di fattori predittivi di risposta a 1 anno, definita come una riduzione ≥20% del fabbisogno di NP.
Risultati, predizioni di sospensione della nutrizione parenterale
Tra il 1° giugno 2021 e il 31 maggio 2023 sono stati arruolati 104 bambini (64 maschi, 61,5%; 40 femmine, 38,5%) con un’età mediana di 6,7 anni (IQR: 3,6–10,4). A 12 mesi di follow-up, 68 bambini hanno ottenuto una risposta (incidenza cumulativa: 70%, IC 95% 61%–79%), mentre la completa sospensione della NP è stata raggiunta in 21 pazienti (22%, IC 95% 15%–31%).
L’analisi di regressione logistica multivariata ha evidenziato come predittori di risposta: una maggiore lunghezza residua dell’intestino tenue (p=0,027), un punteggio Z del peso più elevato al basale (p=0,0061) e valori normali degli enzimi epatici (p=0,010).
La sospensione completa della NP è stata predetta da un fabbisogno calorico <35 kcal/kg/die al basale (p=0,044) e da livelli di citrullina ≥14 μmol/L (p=0,047), oltre a un incremento di emoglobina e citrullina nei primi 6 mesi di trattamento (p=0,014 e p=0,044 rispettivamente).
Caratteristiche che consentono una maggiore risposta a teduglutide
Nei bambini con SBS, una maggiore lunghezza residua dell’intestino tenue, un miglior stato nutrizionale e l’assenza di malattia epatica si associano a una maggiore probabilità di risposta al teduglutide.
La sospensione completa della NP è favorita da un fabbisogno calorico più basso e da livelli basali più alti di citrullina, così come dall’aumento di emoglobina e citrullina nei primi mesi di trattamento. Pur con i limiti di uno studio osservazionale di vita reale, questi risultati possono contribuire a un utilizzo più mirato del teduglutide nei bambini con sindrome dell’intestino corto.
In conclusione, questo studio “real-life” condotto su 104 bambini con sindrome dell’intestino corto e insufficienza intestinale trattati con teduglutide ha mostrato un tasso di risposta del 60% e lo svezzamento completo dalla nutrizione parenterale (NP) nel 20% dei casi. I bambini con i livelli più elevati di citrullina e con minori necessità caloriche da NP al basale presentavano la maggiore probabilità di raggiungere l’autonomia enterale. Tuttavia, anche una riduzione parziale della NP può risultare clinicamente vantaggiosa e si è osservata più frequentemente nei pazienti con maggiore lunghezza residua di intestino tenue, miglior punteggio z di peso e valori normali di enzimi epatici al basale.
Prima di intraprendere il trattamento, è quindi fondamentale registrare accuratamente questi parametri e definire obiettivi chiari, stabilendo se interrompere la terapia dopo alcuni mesi in assenza di risposta. Ciò consente di migliorare la sostenibilità e il rapporto costo-efficacia dell’uso del TED.
Lo studio ha inoltre individuato possibili parametri predittivi durante il trattamento, che meritano ulteriori conferme, offrendo così indicazioni più precise sull’avvio e sull’interruzione del TED nei bambini con SBS.
Lorenzo Norsa et al., Predictors of response and enteral autonomy in children with short bowel syndrome treated with teduglutide: a real-life multicentre cohort study EClinicalMedicine 2025 Jul 8:85:103343.
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