I dati a 7 anni dimostrano che Abemaciclib aumenta la sopravvivenza globale nel carcinoma mammario precoce HR+ HER2- ad alto rischio
Annunciati da Eli Lilly i risultati positivi dall’analisi primaria della sopravvivenza globale (OS) dello studio di fase 3 monarchE. Il trattamento con due anni di abemaciclib più terapia endocrina (ET) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della OS rispetto alla sola ET in pazienti con carcinoma mammario precoce HR+, HER2-, linfonodo-positivo e ad alto rischio.
L’analisi a sette anni ha inoltre dimostrato un beneficio duraturo in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) e sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS), a conferma della coerenza e della solidità dell’effetto del trattamento su più endpoint.
“Prevenire la recidiva della malattia e aiutare i pazienti a vivere più a lungo è l’obiettivo finale e la sfida più alta nell’impostazione adiuvante. Aver raggiunto un beneficio significativo in OS con soli due anni di terapia con abemaciclib conferma il suo profilo differenziato nel carcinoma mammario precoce HR+, HER2- ad alto rischio,” ha dichiarato Jacob Van Naarden, vicepresidente esecutivo e presidente di Lilly Oncology. “Questi dati consolidano abemaciclib come standard di cura per i pazienti con malattia ad alto rischio e linfonodo-positiva, e aumentano l’urgenza di garantire che tutti i pazienti eleggibili siano trattati.”
Con tutti i pazienti che hanno completato o interrotto i due anni di trattamento, il profilo di sicurezza complessivo di abemaciclib è rimasto invariato e coerente con le segnalazioni precedenti.
I risultati dettagliati saranno presentati in un futuro congresso medico, inviati per pubblicazione su una rivista peer-reviewed e discussi con le autorità regolatorie.
Informazioni sullo studio monarchE
MonarchE è uno studio clinico di fase 3, randomizzato, open-label, multicentrico e a due coorti, che ha arruolato 5.637 adulti con carcinoma mammario precoce HR+, HER2-, linfonodo-positivo e ad alto rischio di recidiva. Ha coinvolto oltre 600 centri in 38 Paesi ed è l’unico studio adiuvante progettato per valutare un inibitore CDK4/6 specificamente in una popolazione con malattia linfonodo-positiva e ad alto rischio.
• Cohort 1 (n=5.120; popolazione approvata FDA): ≥4 linfonodi positivi oppure 1–3 linfonodi positivi con tumore ≥5 cm o grado 3.
• Cohort 2 (n=517): 1–3 linfonodi positivi e indice Ki-67 ≥20%, senza i criteri per Cohort 1.
I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere abemaciclib 150 mg due volte al giorno + ET adiuvante standard (Cohort 1 n=2.555; Cohort 2 n=253) oppure la sola ET adiuvante standard (Cohort 1 n=2.565; Cohort 2 n=264) per 2 anni. L’ET è proseguita per almeno 5 anni se considerata clinicamente appropriata.
• Endpoint primario: IDFS (tempo fino a recidiva di carcinoma mammario, sviluppo di nuovo tumore o morte).
• Endpoint secondario chiave: OS.
Il piano di analisi di OS è stato modificato, dopo l’analisi primaria di IDFS e in consultazione con le autorità regolatorie, aumentando il numero di eventi richiesti da 390 a 650 per garantire un follow-up minimo di almeno 5 anni e ottenere dati di sopravvivenza più maturi.
Informazioni sul carcinoma mammario precoce e rischio di recidiva
Il 90% dei carcinomi mammari viene diagnosticato in fase precoce. Circa il 70% dei casi è di sottotipo HR+, HER2-.
Sebbene la prognosi per l’EBC HR+, HER2- sia in generale favorevole, i pazienti ad alto rischio hanno una probabilità tre volte maggiore di recidiva rispetto a quelli a basso rischio, spesso come malattia metastatica non curabile.
Il rischio di recidiva è più alto nei primi due anni di terapia endocrina.
Fattori di alto rischio: stato linfonodale positivo, numero di linfonodi positivi, dimensioni tumorali ≥5 cm, grado tumorale 3. La positività linfonodale indica che cellule tumorali sono state trovate nei linfonodi vicini al seno, aumentando la probabilità di recidiva e metastasi a distanza.
Una classe di farmaci sempre più utilizzata
Verzenio fa parte di una classe di farmaci antitumorali noti come inibitori di CDK4/6. Dalla sua approvazione iniziale nel 2017, il farmaco è diventato uno dei più venduti di Lilly, generando vendite per 5,3 miliardi di dollari lo scorso anno.
Sebbene le prime autorizzazioni di abemaciclib riguardassero tumori mammari in fase avanzata o metastatica, i risultati principali dello studio monarchE ne hanno aperto l’utilizzo anche nella forma più comune di carcinoma mammario precoce — i cosiddetti tumori HR+, HER2-.
Grazie ai dati dello studio monarchE, Verzenio è stato il primo della sua classe a ottenere l’approvazione per questa indicazione. Il follow-up è però continuato, con l’obiettivo di verificare se il trattamento potesse non solo prevenire le recidive, ma anche prolungare la sopravvivenza dei pazienti.
Lilly non ha condiviso i dati dettagliati nel comunicato diffuso oggi sull’esito positivo in termini di sopravvivenza. “Questi risultati confermano Verzenio come standard terapeutico per i pazienti con malattia ad alto rischio e linfonodi positivi, e aumentano l’urgenza di garantire il trattamento a tutti i pazienti eleggibili”, ha dichiarato Jacob van Naarden, responsabile di Lilly Oncology. Secondo Lilly, i dati di sicurezza a lungo termine sono risultati coerenti con quelli già riportati in precedenza. L’azienda ha aggiunto che i risultati saranno sottoposti per la pubblicazione su una rivista scientifica peer-reviewed e condivisi con le autorità regolatorie.
Pfizer e Novartis commercializzano anch’esse inibitori di CDK4/6 concorrenti, ma Novartis ha ottenuto maggiori successi con il suo farmaco. Nel 2023, infatti, i risultati di uno studio hanno mostrato che ribociclib poteva ridurre in modo simile il rischio di recidiva nei pazienti con carcinoma mammario HR+, HER2- trattati dopo l’intervento chirurgico. Lo studio di Novartis includeva pazienti il cui tumore non si era ancora diffuso ai linfonodi, mentre lo studio monarchE ha arruolato esclusivamente persone con malattia già linfonodo-positiva.