Efgartigimod alfa-fcab, un frammento anticorpale in grado di bloccare il recettore Fc neonatale (FcRn), ha ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nella qualità della vita dei pazienti con miastenia gravis generalizzata
Efgartigimod alfa-fcab, un frammento anticorpale in grado di bloccare il recettore Fc neonatale (FcRn), ha ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nella qualità della vita dei pazienti con miastenia gravis generalizzata (gMG) AChR-Ab sieronegativi, secondo i dati principali della fase III ADAPT SERON presentati il 25 agosto 2025. Già approvato dalla Fda nel 2021 per gMG sieropositiva (e successivamente in forma sottocutanea nel 2023), ora punta a estendere l’indicazione alla popolazione sieronegativa.
La miastenia grave generalizzata (gMG) è una patologia autoimmune cronica caratterizzata da debolezza muscolare e affaticamento. Circa l’80 % dei pazienti presenta autoanticorpi contro il recettore dell’acetilcolina (AChR-Ab), ma circa il 20 % è sieronegativo, una popolazione difficilmente trattabile e spesso esclusa da trial clinici.
Disegno e risultati principali dello studio ADAPT SERON
Lo studio di fase III ADAPT SERON è un trial multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo, condotto in Nord America, Europa, Cina e Medio Oriente che ha coinvolto 119 adulti con gMG sieronegativa (comprendendo pazienti MuSK-positivi, LRP4-positivi e tripli sieronegativi), tutti con punteggio MG-ADL ≥ 5.
I partecipanti hanno ricevuto quattro infusioni IV settimanali di efgartigimod o placebo. L’endpoint primario era la variazione del punteggio MG-ADL dal basale al giorno 29. I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo e clinicamente rilevante con efgartigimod rispetto al placebo (p-value = 0,0068). Il profilo di sicurezza è risultato in linea con quello già noto per i pazienti sieropositivi, senza nuovi segnali di rischio nei sottotipi sieronegativi.
I risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante rispetto al gruppo placebo (p = 0,0068). Il farmaco è risultato ben tollerato, confermando un profilo di sicurezza coerente con quello già noto nei pazienti AChR-Ab seropositivi, senza nuove criticità rilevate.
Implicazioni e prospettive regolatorie
A fronte di questi dati, argenx ha dichiarato l’intenzione di presentare entro fine 2025 una richiesta di ampliamento dell’indicazione (sBLA, Supplemental Biologics License Application) presso la Fda per includere adulti con gMG sieronegativa. Come ha osservato Luc Truyen, direttore medico di argenx, “l’esito positivo dimostra chiaramente la capacità di efgartigimod di fornire benefici significativi in tutti i sottotipi di gMG sieronegativi all’AChR-ab.
Questa evoluzione rappresenta un importante passo verso una terapia mirata e inclusiva per tutti i pazienti con gMG, indipendentemente dallo stato anticorpale.
Evoluzione della terapia della gMG
L’efficacia osservata in tutti i sottogruppi seronegativi conferma che le IgG patogene rappresentano meccanismi centrali nella patologia della gMG, indipendentemente dalla combinazione anticorpale.
Diversi altri FcRn blocker, come il nipocalimab, hanno già ottenuto l’approvazione negli Usa nel 2025, mentre in Europa si attende un’evoluzione analoga. Il profilo meccanicistico unico di efgartigimod, unito all’evidenza di efficacia e sicurezza, lo proietta come terapia di riferimento per una popolazione unmet.
Bibliografia
Comunicato argenx, argenx Announces Positive Topline Results from ADAPT SERON Study of VYVGART in Patients with AChR-Ab Seronegative gMG. leggi
Tarasco MC, Rinaldi E, Frangiamore R, et al. Unknown Immunoregulatory Effects of FcRn Inhibition by Efgartigimod in Myasthenia Gravis: A New Mechanism of Action Beyond IgG Reduction. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(5):e200029. PMC12316462 PMID: 40743488 leggi
Sgarzi M, Paone P, Camera G, et al. Real world study in Italian public hospital with Efgartigimod in patients affected by generalized myasthenia gravis: influence of clinical and serological factors. Front Neurol. 2025;16:1555068. doi:10.3389/fneur.2025.1555068. leggi