Glaucoma: l’azienda Nicox più vicina all’approvazione di bimatoprost, farmaco a doppio meccanismo di azione
La seconda sperimentazione clinica di fase III su NCX 470 (bimatoprost, donatore di ossido nitrico) in pazienti con glaucoma si è conclusa con esiti positivi, confermando l’efficacia e la sicurezza necessarie per le future domande di approvazione (NDA) negli Stati Uniti e in Cina, con potenziali ricavi a partire dal 2027.
Il contesto del trial DENALI
Nicox ha annunciato il completamento del trial di fase III DENALI condotto su 696 pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, randomizzati a ricevere una somministrazione quotidiana di NCX 470 0,1% o latanoprost 0,005% in entrambi gli occhi per un massimo di 12 mesi.
Lo studio, cofinanziato e realizzato con Ocumension Therapeutics (detentrice dei diritti per Cina, Corea e Sud-est asiatico), ha valutato come endpoint primario la riduzione della pressione intraoculare (PIO) media al mattino e al pomeriggio a 2 settimane, 6 settimane e 3 mesi, per sostenere le domande di autorizzazione negli Stati Uniti e in Cina.
Meccanismo d’azione e punti di forza farmacologici
NCX 470 è una molecola ibrida in grado di rilasciare simultaneamente bimatoprost, un analogo delle prostaglandine noto per aumentare il deflusso uveosclerale, e ossido nitrico (NO), che migliora il deflusso trabecolare agendo tramite la guanilato ciclasi solubile. Questo meccanismo rilassa il trabecolato e facilita il deflusso dell’umor acqueo.
Il doppio meccanismo d’azione promette una riduzione più marcata della PIO rispetto alla monoterapia con i soli analoghi delle prostaglandine.
Esiti principali del trial DENALI
I risultati top-line indicano che NCX 470 0,1% ha dimostrato la non inferiorità rispetto a latanoprost, con riduzioni della PIO da 7,9 a 10,0 mmHg rispetto a 7,1–9,8 mmHg, e ha raggiunto una superiorità statisticamente significativa in 3 dei 6 momenti valutati, mostrando una differenza massima di 0,8 mmHg a favore del candidato sperimentale. Dal punto di vista della tollerabilità, nessun evento avverso grave o extra-oculare correlato al trattamento è stato segnalato; la conjunctival hyperemia ha interessato il 22% dei pazienti versus 9,2% con latanoprost, con tassi di interruzione del trattamento pari al 10,1% contro 6,6%, comprensivi dei dati a 12 mesi.
Conferme e riconoscimento scientifico
Don Budenz, Coordinating Investigator dello studio DENALI, ha sottolineato che i risultati replicano il solido profilo terapeutico già emerso nel trial MONT BLANC, confermando efficacia e sicurezza coerenti con il precedente studio. Quest’ultimo, pubblicato su American Journal of Ophthalmology con Robert Fechtner quale primo autore, aveva già dimostrato che NCX 470 0,1% riduceva la PIO più di latanoprost (8,0–9,7 mmHg vs 7,1–9,4 mmHg) e migliorava il flusso uveosclerale e trabecolare con profilo di tollerabilità accettabile.
Strategia regolatoria e tempistica
Completato il DENALI e con MONT BLANC già concluso positivamente, Nicox punta ora a richiedere le autorizzazioni per NCX 470 negli Stati Uniti e in Cina. Le top-line results sono attese tra metà agosto e metà settembre 2025, mentre l’inizio dei trial di efficacia e sicurezza a lungo termine in Giappone è previsto nella seconda metà del 2025.
La sottomissione della NDA negli Usa è programmata per la prima metà del 2026, soggetta a partnership o finanziamento adeguato.
Prospettive future
Il doppio meccanismo d’azione di NCX 470 potrebbe segnare un’inversione di tendenza nella terapia di prima linea del glaucoma, offrendo benefici clinici consistenti e una tollerabilità paragonabile, se non migliore, rispetto agli attuali standard. Il successo dei trial MONT BLANC e DENALI apre la strada non solo a una possibile approvazione regolatoria in più mercati, ma anche a un cambiamento nel paradigma del trattamento dell’ipertensione oculare e del glaucoma ad angolo aperto, con potenziale introduzione clinica già a partire dal 2027.
Bibliografia
Nicox SA. Nicox Announces Positive Results from the NCX 470 Phase 3 Denali Trial in Glaucoma Patients. Sophia Antipolis, France: Nicox SA; 2025 Aug 21. Press Release. leggi
Fechtner R, Mansberger S, Branch J, Mulaney J, Ziebell S, Lopez K, et al. A Randomized, Controlled Comparison of NCX 470, a Nitric Oxide-Donating Bimatoprost, and Latanoprost in Subjects with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The MONT BLANC Study. American Journal of Ophthalmology. 2024;264:66-74. doi:10.1016/j.ajo.2024.03.002. leggi