Fibromialgia: il via libera dell’autorità di regolamentazione statunitense riguarda Tonmya (ciclobenzaprina), il primo farmaco della sua categoria
L’idea di partenza risale a 50 anni fa, quando lo psicologo canadese Harvey Moldofsky suggerì che la fibromialgia fosse più un disturbo del sonno che un problema di dolore.
“Era una proposta audace”, ha affermato in un’intervista a Fierce Pharma Seth Lederman, CEO e co-fondatore di Tonix, l’azienda che ha sviluppato il farmaco appena approvato dall’Fda “Ma è stato lui a ispirarci a perseguire la qualità del sonno come obiettivo della terapia. Credo che le persone affette da fibromialgia riconosceranno che il dolore e il sonno sono un circolo vizioso: sonno disturbato, dolore più intenso. Dolore più intenso, sonno disturbato”.
“Il dolore cronico della fibromialgia è debilitante per ogni aspetto della vita di una persona, causando disturbi del sonno e affaticamento, che possono influire negativamente sulla capacità di svolgere le attività quotidiane”, ha affermato Sharon Waldrop, persona con esperienza diretta e fondatrice della Fibromyalgia Association. “Per oltre 15 anni, questa comunità è stata trascurata e in attesa di nuove opzioni terapeutiche. Questa approvazione è un passo avanti promettente e porta nuova speranza a milioni di persone”.
L’azienda farmaceutica Tonix Pharmaceuticals è stata fondata nel 2010 con l’obiettivo di sviluppare e commercializzare un farmaco per la fibromialgia. Quindici anni dopo, l’azienda del New Jersey ha raggiunto il suo obiettivo con l’approvazione da parte della Fda di un nuovo trattamento per questa dolorosa patologia cronica.
Il via libera dell’autorità di regolamentazione statunitense riguarda Tonmya (ciclobenzaprina), il primo farmaco della sua categoria, formulato come trattamento da assumere una volta al giorno prima di coricarsi sotto la lingua per un rapido assorbimento nel flusso sanguigno. Tonmya è il primo nuovo farmaco approvato per la fibromialgia in oltre 16 anni.
I primi tre farmaci non oppioidi per la fibromialgia – Lyrica di Pfizer, Cymbalta di Eli Lilly e Savella di AbbVie – sono stati approvati in un rapido arco di tempo di 19 mesi a partire dal 2007. Da allora, non ci sono stati farmaci non oppioidi nel trattamento di questa sindrome, che colpisce principalmente le donne.
Essendo un’ammina ciclica terziaria, la ciclobenzaprina offre un nuovo meccanismo d’azione mirato al sonno non ristoratore associato alla fibromialgia, invece che al trattamento dei sintomi della malattia. Mentre l’anticonvulsivante Lyrica riduce i segnali di dolore inviati al cervello, gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) Cymbalta e Savella agiscono sulla chimica del cervello, alleviando la depressione e l’ansia.
Gli studi registrativi
Tonix ha avuto un percorso accidentato nello sviluppo di Tonmya, con due successi in fase 3 intervallati da un fallimento in fase avanzata nel 2023 nel sollievo del dolore in pazienti con long COVID di tipo fibromialgico.
A facilitare l’approvazione sono stati i due studi condotti con successo su quasi 1.000 pazienti. In entrambi gli studi, Tonmya ha ridotto significativamente i punteggi giornalieri di dolore rispetto al placebo a 14 settimane, raggiungendo l’endpoint primario degli studi. Inoltre, una percentuale maggiore di partecipanti allo studio che hanno assunto Tonmya ha ottenuto un miglioramento clinicamente significativo del 30% o superiore del dolore dopo tre mesi, rispetto al placebo.
L’ultimo studio di fase 3, RESILIENT, è stato recentemente pubblicato su Pain Medicine con dati su endpoint primari e secondari che misurano il dolore, l’impressione globale del cambiamento da parte del paziente, i sintomi e la funzionalità riferiti dal paziente, i disturbi del sonno e l’affaticamento.
Il vantaggio chiave del farmaco rispetto ad altri trattamenti approvati è la sua somministrazione sublinguale, che “è progettata per ridurre il dolore in modo rapido e duraturo con un profilo di sicurezza tollerabile”, ha affermato Andrea Chadwick, dell’Università del Kansas Health System, in una dichiarazione che accompagnava l’annuncio dell’approvazione di Tonix.
“I trattamenti che vengono metabolizzati dal fegato possono dare origine a metaboliti che potrebbero influire sull’efficacia e sulla sicurezza di un farmaco nel tempo”, ha affermato.
Lo sviluppo del farmaco
Tonmya è una versione riproposto della ciclobenzaprina, un miorilassante di cui MSD aveva ottenuto l’approvazione nel 1977. L’azienda lo ha successivamente testato per la fibromialgia. Sebbene la molecola avesse mostrato un’efficacia iniziale per i pazienti, i benefici della ciclobenzaprina sono svaniti nel tempo e MSD ha poi interrotto il programma.
“Invece di vedere il bicchiere mezzo vuoto, abbiamo deciso di vederlo mezzo pieno”, ha affermato Lederman. “Abbiamo preso questa decisione e ci siamo chiesti: ‘Come possiamo progettare questo prodotto e ottenere qualcosa che abbia una lunga durata?”
Tonix ha raggiunto questo obiettivo convertendo il trattamento da pillola a formulazione sublinguale. “Un tempo i medici dicevano che la fibromialgia non esisteva, che erano solo donne che si lamentavano: tutti questi stereotipi, questi luoghi comuni, se volete”, ha detto Lederman. “Alla conferenza dell’Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore dello scorso anno, la fibromialgia è stata oggetto della sessione plenaria. La fibromialgia è arrivata e ora speriamo di avere un prodotto di nuova generazione, primo nella sua classe, per affrontarla con una migliore tollerabilità”.