Inclisiran in monoterapia: l’agenzia americana Fda approva nuova strategia terapeutica per la riduzione del colesterolo LDL
Recentemente la Fda ha approvato l’aggiornamento del foglio illustrativo di inclisiran, consentendone l’utilizzo come monoterapia, in associazione a dieta e attività fisica, per la riduzione del colesterolo LDL in adulti con ipercolesterolemia, senza più l’obbligo della terapia statinica concomitante.
Le nuove diciture del foglio illustrativo sostituiscono l’espressione “iperlipidemia primaria” con “ipercolesterolemia”, focalizzandosi con maggiore precisione sull’obiettivo terapeutico dell’abbassamento del LDL-C.
Meccanismo d’azione di un farmaco innovativo
Inclisiran è un piccolo RNA interferente (siRNA) che sopprime la sintesi epatica della proteina PCSK9, attraverso un meccanismo intracellulare mediato dal complesso RISC, che degrada selettivamente l’mRNA bersaglio, riducendo così la quantità di PCSK9 e, di conseguenza, aumentando il numero di recettori LDL disponibili per la clearance del colesterolo dal sangue.
Tale processo determina una riduzione sostenuta del LDL-C, confermando la sua efficacia in monoterapia.
Evidenze cliniche a supporto della monoterapia
I dati alla base dell’approvazione includono quelli dello studio phase 3 V-MONO, che ha rilevato riduzioni significative del LDL-C rispetto a placebo ed ezetimibe, con un profilo di sicurezza favorevole e tassi di eventi avversi simili tra i gruppi a confronto.
Sebbene le statine restino la pietra angolare della prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria, inclisiran offre un’alternativa importante per quei pazienti intolleranti alle statine o riluttanti ad assumerle. La frequenza semestrale delle dosi, somministrate da un operatore sanitario, favorisce l’aderenza e semplifica la gestione a lungo termine.
Studi prospettici e risultati attesi
Attualmente sono in corso diversi trial di outcome cardiovascolare:
- VICTORION-1 PREVENT, trial di fase III in prevenzione primaria ad alto rischio, mira a valutare se la monoterapia con inclisiran riduca gli eventi cardiovascolari maggiori (4-P-MACE); la fine è prevista per aprile 2029.
- In prevenzione secondaria, VICTORION-2 PREVENT valuta l’efficacia di inclisiran associato a statine ad alta intensità negli eventi cardiovascolari: il completamento è previsto nel 2027.
- Lo studio ORION-4, con circa 15 000 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica già documentata, si concentra sugli eventi (MACE) e dovrebbe concludersi nel 2026.
Bibliografia
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