Sanofi ha concluso un accordo per l’acquisto di Blueprint Medicines Corporation per un valore massimo di $9,5 mld, ampliando così il portafoglio di farmaci per le malattie immunologiche
Sanofi ha concluso un accordo per l’acquisto di Blueprint Medicines Corporation per un valore massimo di $9,5 mld, ampliando così il portafoglio di farmaci per le malattie immunologiche rare e la pipeline di farmaci immunologici in fase iniziale. L’accordo prevede 129 dollari per azione in contanti, pari a un valore azionario di circa 9,1 miliardi di dollari, oltre a un diritto di valore contingente (CVR) del valore di circa 400 milioni di dollari.
Secondo i termini del CVR, gli azionisti di Blueprint riceveranno pagamenti potenziali di 2 e 4 dollari per il raggiungimento, rispettivamente, di future pietre miliari di sviluppo e normative per BLU-808. Il valore totale dell’operazione – che dovrebbe concludersi nel terzo trimestre – rappresenta un premio del 33% rispetto al prezzo di chiusura delle azioni di Blueprint al 30 maggio.
Blueprint è un’azienda biofarmaceutica che si occupa di terapie per i disturbi dei mastociti e per i tumori solidi causati da mutazioni. Ha sede a Cambridge, nel Massachusetts.
L’acquisto “migliora la nostra pipeline e accelera la nostra trasformazione in azienda leader mondiale nel settore dell’immunologia”, ha commentato Paul Hudson, CEO di Sanofi. “Va a completare le recenti acquisizioni di farmaci in fase iniziale che rimangono il nostro principale campo di interesse”, ha sottolineato, aggiungendo che ‘Sanofi conserva ancora una notevole capacità di effettuare ulteriori acquisizioni’.
L’acquisizione comprende Ayvakit/Ayvakyt (avapritinib) di Blueprint, approvato negli Stati Uniti e nell’UE per la mastocitosi sistemica (SM) avanzata e indolente. Il farmaco – un inibitore delle chinasi mutanti KIT e PDGFRA attivate – ha generato vendite per 479 milioni di dollari nel 2024.
La pipeline di Blueprint comprende anche elenestinib, un inibitore di KIT D816V di nuova generazione per la SM, attualmente in fase di studio HARBOR di Fase II/III, nonché l’inibitore orale di KIT wild-type BLU-808, che ha un potenziale in una serie di malattie immunologiche.
Avapritinib, il cuore dell’accordo. Prima terapia per le patologie da mastociti
Avapritinib è stato approvato per la prima volta nel 2020 per il trattamento di adulti con tumori stromali gastrointestinali [GIST] non resecabili o metastatici. Questa terapia è indicata per i tumori che presentano una mutazione D842V molto specifica, resistente ad altri farmaci.
Successivamente, nel giugno 2021, la Fda ha approvato avapritinib per la mastocitosi sistemica [SM] avanzata negli adulti, una forma grave della malattia, che mette a rischio la vita.
Fondamentalmente, questa condizione porta all’accumulo di un numero anormalmente elevato di mastociti, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo, nel sangue e in organi come il fegato, la milza e il tratto gastrointestinale. Quando i mastociti si accumulano con la SM, possono provocare danni agli organi, che a volte portano alla morte.
Nel maggio 2023, la Fda ha autorizzato questo farmaco per la SM indolente [ISM], una forma cronica della malattia che provoca affaticamento, prurito e problemi gastrointestinali, incidendo sulla qualità di vita dei pazienti.
Avapritinib è l’unico trattamento approvato per la SM indolente e avanzata. Nel 2024 ha generato ricavi per 479 milioni di dollari per BPMC, che potrebbero crescere fino a 680-710 milioni di dollari nel 2025. Si tratterebbe di un CAGR impressionante, pari al 24%, e Blueprint ritiene che entro il 2030 questo franchise potrebbe generare vendite annuali fino a 2 miliardi di dollari. Nello scenario più ottimistico, gli analisti ritengono che il farmaco potrebbe generare ricavi fino a 4 miliardi di dollari.
Conferme provenienti dai dati dei congressi più recenti
Nel febbraio 2025, Blueprint ha presentato al congresso congiunto AAAAI/WAO del 2025 i dati di follow-up a tre anni dello studio PIONEER di avapritinib. Questi risultati hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza a lungo termine del trattamento dell’ISM. Meno del 10% dei pazienti dello studio ha richiesto un’escalation della dose a 50 mg. Il 77% di questi pazienti ha registrato miglioramenti, mentre il 16% è rimasto stabile.
Complessivamente, i pazienti dello studio PIONEER hanno mostrato miglioramenti nella densità minerale ossea della colonna lombare, del collo del femore e del femore. Blueprint ha misurato questi miglioramenti facendo un confronto tra 6 mesi e 2 anni di trattamento con avapritinib. Questi interessanti risultati indicano che il farmaco è efficace e sicuro a lungo termine, ma anche benefico per la salute delle ossa nei pazienti SM vulnerabili.
Inoltre, Blueprint ha presentato i risultati dello studio di Fase 1 BLU-808 su volontari sani, che ha dimostrato che il farmaco è efficace nel ridurre l’attività dei mastociti a basse dosi e che è sicuro a dosi più elevate. BLU-808 ha mostrato un potenziale come terapia migliore e prima first in class per le Patologie dei mastociti. Inoltre, sulla base di questi primi risultati, Blueprint ritiene di poter utilizzare BLU-808 anche per le malattie allergiche e infiammatorie. Dopo tutto, anche queste dovrebbero trarre vantaggio dal bersaglio del recettore KIT coinvolto nell’attivazione dei mastociti, di cui è già nota l’efficacia. Per esempio, funziona in condizioni come l’orticaria cronica spontanea e l’orticaria cronica inducibile.
Altre potenziali patologie con coinvolgimento dei mastociti sono l’asma, la rinite, la congiuntivite e la sindrome da attivazione dei mastociti, correlata all’ISM.
Questa strategia di perseguire una pipeline allergica e infiammatoria apre anche altre interessanti possibilità di espansione in altre indicazioni con il suo attuale portafoglio di proprietà intellettuale.
Una pipeline interessante
Inoltre, la pipeline ha riportato nuovi risultati positivi aggiornati per lo studio di Fase 1 di BLU-808. Si tratta di un inibitore orale di KIT wild-type che ha dimostrato un profilo di sicurezza positivo con effetti dose-dipendenti sui livelli sierici di triptasi. È inoltre in sviluppo per il trattamento delle patologie causate dai mastociti.
Per quanto riguarda elenestinib [BLU-263], Blueprint ha comunicato di aver avviato lo studio registrativo di Fase 3 HARBOR. Elenestinib è un inibitore di nuova generazione di KIT D816V per l’ISM, che potrebbe avere dei vantaggi rispetto ad avapritinib in quanto elenestinib riduce al minimo la penetrazione nel SNC. Poiché questo nuovo famraco non raggiunge i bersagli involontari del SNC, può potenzialmente ridurre gli effetti collaterali cognitivi e ottenere un profilo di sicurezza ancora migliore. Se questo risultato sarà raggiunto, elenestinib potrebbe essere ideale per l’uso a lungo termine nel trattamento dell’ISM, che è una patologia cronica.
Inoltre, Blueprint sta per completare lo studio di Fase 1 di escalation della dose di BLU-222.Si tratta di un inibitore di CDK2 destinato al trattamento del cancro al seno e di altri tumori solidi. Dopodiché, questo programma sarà depotenziato, in quanto Blueprint vuole concentrarsi su altri programmi di degradazione delle CDK, come BLU-956 per il cancro al seno HR+ e HER2 e altri tumori solidi CCNE1+.
L’azienda ha anche BLU-956 come farmaco di nuova generazione, attualmente in fase di sviluppo clinico precoce.
Sanofi molto attiva nel M&A
L’acquisizione di Blueprint Medicines per 9,5 miliardi di dollari è la più grande operazione di Sanofi dal 2018, quando acquistò Bioverativ per 11,8 miliardi di dollari.
Nel 2022, Sanofi aveva cercato di acquisire Horizon Therapeutics ma non riuscì a concludere l’affare. Alla fine, Amgen si aggiudicò Horizon con un’offerta da 27,8 miliardi di dollari, segnando una delle più grandi acquisizioni nel settore biofarmaceutico.
L’acquisizione di Blueprint aiuterà a rivitalizzare il portafoglio di Sanofi, che di recente ha subito alcuni colpi. La scorsa settimana, Sanofi e Regeneron hanno riportato risultati inferiori alle attese di uno studio di fase 3 sul loro candidato itepekimab per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). A febbraio, Sanofi ha rivelato che uno studio di fase 3 sul suo vaccino contro l’infezione invasiva da E. coli non ha ottenuto i risultati sperati. Il candidato era stato acquisito da Johnson & Johnson per 250 milioni di dollari.
Alla fine di aprile, Sanofi ha annunciato la vendita di una quota di controllo della sua divisione di salute dei consumatori, Opella, per 10 miliardi di euro (11,4 miliardi di dollari). Il direttore finanziario Francois Roger ha dichiarato che l’azienda avrebbe esplorato opportunità di crescita esterna attraverso acquisizioni mirate. Con queste risorse fresche ha potutto affrontare con tranquillità l’operazione Blueprint.
Sanofi è stata attiva nel mercato delle fusioni e acquisizioni quest’anno, acquisendo l’anticorpo bispecifico in fase clinica DR-0201 di Dren Bio per 600 milioni di dollari iniziali e altri 1,3 miliardi in milestones. Il mese scorso, Sanofi ha speso 470 milioni di dollari per Vigil Neuroscience e il suo candidato sperimentale per l’Alzheimer. A gennaio, Sanofi ha pagato 2,2 miliardi di dollari per Inbibrx e il suo farmaco a base di proteina ricombinante per malattie rare.