Pimicotinib è un potenziale inibitore del recettore del fattore stimolante le colonie-1 (CSF-1R) per il trattamento dei pazienti con tumore a cellule giganti tenosinoviale
Merck, azienda globale leader in ambito scientifico e tecnologico, ha annunciato la presentazione di risultati positivi derivanti dalla Parte 1 dello studio globale di fase 3 MANEUVER. Lo studio valuta l’effetto di pimicotinib, un potenziale inibitore del recettore del fattore stimolante le colonie-1 (CSF-1R) in fase di sviluppo da Abbisko Therapeutics Co. Ltd., per il trattamento dei pazienti con tumore a cellule giganti tenosinoviale (TGCT).
Pimicotinib, somministrato una volta al giorno, ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nel raggiungimento dell’obiettivo primario, tasso di risposta obiettiva (ORR), rispetto al placebo alla settimana 25 (54,0% vs. 3,2% per il placebo (p<0,0001) secondo un comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) Lo studio ha anche dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti in tutti gli obiettivi secondari relativi ai principali risultati segnalati dai pazienti relativamente al TGCT. Questi risultati saranno presentati domenica 1 giugno in una presentazione orale all’Annual Meeting 2025 della American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #11500).
“L’impatto che il TGCT ha sui pazienti va ben oltre la presenza fisica del tumore. Influisce sulla loro capacità di lavorare, di muoversi liberamente e di impegnarsi nelle attività quotidiane,” ha dichiarato Niu Xiaohui, Direttore del Centro di Diagnosi e Ricerca sui Tumori Ossei e dei Tessuti Molli presso l’Ospedale Beijing Jishuitan. “Nello studio MANEUVER, abbiamo osservato il più alto ORR mai visto fino ad oggi con una terapia sistemica, insieme a miglioramenti statisticamente significativi nelle misure di dolore, rigidità e ampiezza di movimento. Questi miglioramenti per i pazienti con TGCT e per i medici che si prendono cura di loro mostrano il potenziale del pimicotinib per consentire ai pazienti di condurre le loro vite quotidiane con meno effetti negativi relativi alla loro patologia”.
Nell’ambito dello studio MANEUVER, che ha arruolato pazienti dalla Cina, Europa e Nord America, l’effetto del pimicotinib è risultato precoce, con il 41,3% (26 su 63) dei pazienti che ha mostrato una risposta obiettiva alla terapia dopo 13 settimane. Alla data di cutoff per l’analisi primaria dei dati, quasi tutti i pazienti nel gruppo pimicotinib (58 su 63 pazienti; 92,1%) hanno mostrato una riduzione delle dimensioni del tumore secondo i criteri BIRC basati sulle linee guida RECIST v1.1; un paziente ha raggiunto una risposta completa e 33 pazienti hanno raggiunto una risposta parziale. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta alla data di cutoff. L’analisi del punteggio del volume tumorale (TVS, un obiettivo progettato specificamente per il TGCT) ha mostrato che quasi due terzi dei pazienti trattati con pimicotinib hanno sperimentato una riduzione della massa tumorale di almeno il 50% (61,9% vs. 3,2% per il placebo, p<0,0001).
Il pimicotinib ha anche dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti in tutti gli ulteriori obiettivi secondari pertinenti alla vita quotidiana dei pazienti, e questi miglioramenti sono stati osservati indipendentemente dal raggiungimento di una risposta tumorale obiettiva al pimicotinib. Il pimicotinib ha migliorato l’ampiezza di movimento attiva (p=0,0003) e la funzionalità fisica misurata dalla scala PROMIS-PF (p=0,0074). Il pimicotinib ha anche ridotto la rigidità (p<0,0001) e il dolore più severi (p<0,0001).
“Il TGCT, sebbene raro, ha un impatto significativo sulla vita quotidiana degli adulti principalmente in età lavorativa che convivono con la malattia, a causa di gonfiore, dolore, rigidità e mobilità limitata causati dalla crescita di questi tumori dentro e intorno alle articolazioni,” ha affermato Danny Bar-Zohar, recentemente nominato CEO Healthcare e attuale Responsabile Globale di R&D e Chief Medical Officer. “I dati dello studio globale di fase 3 MANEUVER rappresentano un punto di riferimento che aiuterà a ridefinire come viene trattato il TGCT, e prevediamo di partire da quest’anno per presentare la domanda di approvazione alle Autorità Regolatorie”.
Il pimicotinib è stato ben tollerato e il profilo di sicurezza è risultato coerente con i dati precedentemente riportati, senza evidenza di epatotossicità colestatica o ipopigmentazione dei capelli/pelle. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati in un paziente (1,6%) trattato con pimicotinib; TEAEs che hanno portato a una riduzione della dose si sono verificati nel 7,9% (n=5) dei pazienti trattati con pimicotinib.
Informazioni su MANEUVER
Lo studio registrativo di fase 3 MANEUVER è uno studio randomizzato, in doppio cieco, confrontato con placebo in tre parti per valutare l’efficacia e la sicurezza del pimicotinib in pazienti con TGCT che richiedono terapia sistemica e che non hanno ricevuto precedenti terapie anti-CSF-1/CSF-1R. Lo studio è stato condotto da Abbisko Therapeutics in Cina (n=45), Europa (n=28) e Stati Uniti e Canada (n=21).
Nella Parte 1 in doppio cieco, 94 pazienti sono stati randomizzati 2:1 per ricevere 50 mg QD (al giorno) di pimicotinib (n=63) o placebo (n=31) per 24 settimane. L’obiettivo primario è il tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 25, misurato secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 da un comitato di revisione indipendente in cieco nella popolazione intent-to-treat (ITT). Gli obiettivi secondari includono il punteggio del volume tumorale, l’ampiezza di movimento attiva, la rigidità secondo la Scala di Valutazione Numerica (NRS), il dolore secondo il Brief Pain Inventory (BPI) e la funzione fisica misurata dal Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS).
Dopo la Parte 1 in doppio cieco, i pazienti idonei possono continuare (Parte 2) in aperto per un massimo di 24 settimane di trattamento, i cui risultati sono attesi per metà 2025. I pazienti che completano la Parte 2 possono poi entrare nella fase di estensione in aperto (Parte 3) per un trattamento prolungato e follow-up sulla sicurezza.
Informazioni su Pimicotinib (ABSK021)
Il pimicotinib (ABSK021), sviluppato da Abbisko Therapeutics, è un inibitore selettivo e potente del recettore CSF-1R, somministrato per via orale. Il pimicotinib ha recentemente ricevuto la Revisione Prioritaria dal Centro per la Valutazione dei Farmaci (Cde) dell’Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici della Cina (NMPA), per il trattamento dei pazienti con tumore a cellule giganti tenosinoviale (TGCT) che richiedono terapia sistemica. Il pimicotinib ha ricevuto la designazione di terapia innovativa (BTD) per il trattamento del TGCT non resezionabile dall’Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici della Cina (NMPA) e dalla Food and Drug Administration (Fda) degli Stati Uniti, e la designazione di farmaco prioritario (PRIME) dall’Agenzia Europea dei Medicinali (Ema). Merck detiene i diritti di commercializzazione a livello mondiale per il pimicotinib.