Nipocalimab è una nuova possibilità di cura nella miastenia gravis generalizzata secondo lo studio VIVACITY-MG3
La miastenia gravis generalizzata (gMG) rappresenta una forma avanzata di malattia autoimmune neuromuscolare, in cui la produzione di autoanticorpi diretti contro bersagli specifici della giunzione neuromuscolare (come AChR, MuSK o LRP4) compromette la trasmissione del segnale tra nervi e muscoli. Questo processo determina un indebolimento progressivo dei muscoli scheletrici, con sintomi quali disfagia, disartria e debolezza generalizzata. La gMG colpisce circa 100mila persone solo negli Stati Uniti e la prevalenza globale si stima attorno a 700mila casi.
Nipocalimab, anticorpo monoclonale sperimentale, agisce inibendo il recettore neonatale Fc (FcRn), responsabile del riciclo degli anticorpi IgG. Bloccando il legame con FcRn, nipocalimab riduce selettivamente i livelli sierici di IgG patologiche, senza alterare significativamente altre funzioni immunitarie. Questo meccanismo lo rende un candidato promettente per patologie mediate da autoanticorpi.
Efficacia clinica sostenuta: risultati dello studio VIVACITY-MG3
Lo studio di fase 3 VIVACITY-MG3, condotto su 199 adulti con gMG e risposta insufficiente alla terapia standard, ha valutato nipocalimab in combinazione con il trattamento di base rispetto a placebo. I pazienti erano distribuiti equamente nei due bracci di trattamento.
Nuovi dati appena presentati all’American Academy of Neurology (AAN) 2025 Meeting di San Diego, California che si riferiscono alla fase controllata (24 settimane) hanno mostrato che i pazienti trattati con nipocalimab avevano una probabilità quattro volte superiore di ottenere e mantenere un miglioramento clinico, misurato con la scala QMG (Quantitative Myasthenia Gravis score), rispetto al gruppo placebo.
In particolare, si è osservata una riduzione media di -4,9 punti nel punteggio QMG, con un miglioramento significativo anche nei punteggi MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living), indicativi della capacità funzionale quotidiana. Oltre il 36% dei pazienti trattati con nipocalimab ha mantenuto questi benefici per più del 75% della durata dello studio, rispetto a solo il 10,5% dei pazienti nel gruppo placebo.
Sostenibilità dei risultati nel tempo e riduzione dell’uso di steroidi
A San Diego sono stati presentati anche i dati dell’estensione in aperto (OLE) dello studio, con un follow-up fino a 128 settimane e 180 anni-paziente di esposizione cumulativa, confermano la durabilità dell’effetto terapeutico. I pazienti trattati a lungo termine con nipocalimab hanno mantenuto un miglioramento nei punteggi QMG e MG-ADL, accompagnato da una persistente riduzione dei livelli di IgG totali.
Un risultato clinicamente rilevante riguarda anche l’uso concomitante di corticosteroidi: il 45% dei pazienti in trattamento con nipocalimab ha potuto ridurre o sospendere la terapia steroidea, passando da una dose media giornaliera di prednisone di 23 mg a 10 mg. Questi dati indicano un potenziale effetto steroid-sparing del farmaco, fondamentale per ridurre gli effetti collaterali a lungo termine della terapia corticosteroidea.
Sicurezza e prospettive regolatorie
Il profilo di sicurezza di nipocalimab si è mantenuto favorevole sia nella fase controllata che nell’estensione in aperto. Non sono emerse nuove problematiche di tollerabilità, e gli eventi avversi registrati sono risultati in linea con quanto atteso per la popolazione con gMG. Grazie a questi risultati, nipocalimab ha ricevuto diverse designazioni regolatorie da Fda e Ema, tra cui la Fast Track, l’Orphan Drug e la Priority Review per diverse indicazioni, tra cui gMG, anemia emolitica autoimmune e malattie da anticorpi alloimmuni materni.
Il programma di sviluppo clinico include anche popolazioni pediatriche, un ambito attualmente privo di terapie approvate che blocchino FcRn.
Bibliografia
ClinicalTrials.gov. “A Study to Evaluate Nipocalimab in Adults With Generalized Myasthenia Gravis (VIVACITY-MG3).” NCT04951622.