Cancro del polmone, trend in miglioramento con osimertinib come consolidamento dopo chemioradioterapia secondo i dati dello studio LAURA
È stata osservata una tendenza verso una migliore sopravvivenza globale (OS) con osimertinib come consolidamento dopo chemioradioterapia definitiva rispetto al placebo nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile in stadio III e mutazioni di EGFR.
Lo ha riferito Suresh S. Ramalingam, Emory University School of Medicine, Winship Cancer Institute, Atlanta, Georgia, nella sua presentazione dei dati aggiornati dello studio di fase 3 LAURA (NCT03521153) avvenuta durante l’European Lung Cancer Congress del 2025, tenutosi a Parigi.
Nuovi incoraggianti riscontri
Al momento dell’analisi primaria dello studio, che aveva una maturità del 20%, la OS mediana nel braccio osimertinib (n = 143) era di 54,0 mesi (IC al 95%, 46,5-non calcolabile [NC]) rispetto a non raggiunta (IC al 95%, 42,1-NC) nel braccio placebo (n = 73; HR, 0,81; IC al 95%, 0,42-1,56).
L’analisi della OS aggiornata aveva una maturità del 31% e ha continuato a mostrare un trend migliorato verso il beneficio della OS con osimertinib (follow-up mediano: 30,4 mesi) rispetto al placebo (follow-up mediano: 35,2 mesi).
La OS mediana nei rispettivi bracci è stata di 58,8 mesi (IC 95%, 54,1-NC) e 54,0 mesi (IC al 95%, 42,1-NC; HR, 0,67; IC al 95%, 0,40-1,14; P = 0,140). Il tasso di OS stimato a 36 mesi nel braccio osimertinib è stato dell’82% contro il 73% nel braccio placebo; i tassi di OS a 48 mesi sono stati rispettivamente del 70% e del 52%. In particolare, l’80% dei pazienti che hanno interrotto il trattamento in studio nel braccio placebo ha successivamente ricevuto un EGFR TKI di terza generazione.
«Osimertinib dopo chemioradioterapia definitiva è il nuovo standard di cura per i pazienti con NSCLC EGFR-mutato in stadio III non resecabile», ha sostenuto Ramalingam.
Lo studio LAURA
Lo studio LAURA internazionale di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, ha incluso 216 pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato, non resecabile, in stadio III, che non avevano manifestato progressione della malattia durante o dopo la chemioradioterapia e che presentavano delezioni dell’esone 19 dell’EGFR o mutazioni dell’esone L858R, un punteggio di performance status dell’Organizzazione Mondiale della Sanità pari a 0 o 1 e un intervallo massimo di 6 settimane tra l’ultima dose di chemioradioterapia e la randomizzazione.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale 2:1 a ricevere osimertinib orale a 80 mg o placebo una volta al giorno fino alla progressione della malattia mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) o criteri RECIST 1.1, tossicità intollerabile o altri criteri di sospensione. Osimertinib in aperto è stato offerto a entrambi i bracci dopo la progressione della malattia.
L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal BICR tramite criteri RECIST 1.1, mentre gli endpoint secondari comprendevano OS e PFS a livello del sistema nervoso centrale.
Gli endpoint secondari post-progressione includevano il tempo al primo trattamento successivo (TFST), la seconda PFS (PFS2) e il tempo al secondo trattamento successivo (TSST).
I dati precedenti dello studio hanno mostrato che osimertinib ha migliorato significativamente la PFS rispetto al placebo in questa popolazione. La PFS mediana con osimertinib è stata di 39,1 mesi (IC al 95%, 31,5-non stimabile) rispetto a 5,6 mesi (IC al 95%, 3,7-7,4) con placebo, il che si traduce in una riduzione dell’84% del rischio di progressione della malattia o morte (HR, 0,16; IC al 95% CI, 0,10-0,24; P < 0,001).
La PFS valutata dall’investigatore si è dimostrata coerente con l’endpoint primario, con un hazard ratio di 0,19 (IC al 95%, 0,12-0,29; P nominale < 0,001) a favore di osimertinib rispetto al placebo.
I dati aggiornati presentati
Nell’analisi aggiornata dei dati, dei 143 pazienti randomizzati al braccio osimertinib, il 48% stava ancora ricevendo il trattamento e il 52% lo aveva interrotto. Dei 73 pazienti randomizzati al braccio placebo, il 5% stava ancora ricevendo placebo e il 95% lo aveva interrotto. In particolare, il 78% di questi pazienti ha ricevuto osimertinib successivo dopo l’interruzione del trattamento in studio.
Gli EGFR TKI sono stati il primo trattamento successivo più comune, secondo Ramalingam. Il 73% dei pazienti nel braccio osimertinib che hanno interrotto il trattamento randomizzato (n = 74) ha iniziato un primo trattamento successivo che includeva radioterapia (31%), osimertinib (28%), chemioterapia citotossica (27%), un altro EGFR TKI (14%), un inibitore del VEGF (7%), immunoterapia (5%) o altro (4%).
Dei pazienti nel braccio placebo che hanno interrotto il trattamento randomizzato (n = 69), l’87% ha iniziato un primo trattamento successivo rappresentato da osimertinib (77%), radioterapia (10%), un altro EGFR TKI (9%), chemioterapia citotossica (4%) e un inibitore del VEGF (3%).
La chemioterapia citotossica è stata il secondo trattamento successivo più comune, ha aggiunto Ramalingam.
Osimertinib ha portato a miglioramenti clinicamente significativi in TFST, PFS2 e TSST rispetto al placebo.
Il TFST mediano è stato di 43,8 mesi (IC al 95%, 39,9-NC) con osimertinib rispetto a 9,5 mesi (95%, 6,6-11,5) con placebo (HR, 0,13; IC al 95%, 0,08-0,21; P < 0,001).
La PFS2 mediana con osimertinib è stata di 48,2 mesi (IC al 95%, 44,4-NC) rispetto a 47,4 mesi (IC al 95%, 28,2-NC) con placebo (HR, 0,62; IC al 95%, 0,35-1,08; P = 0,088).
Il TSST mediano non è stato raggiunto nel gruppo osimertinib rispetto a 47,4 mesi nel gruppo placebo (HR, 0,51; IC al 95%, 0,28-0,91; P = 0,022).
Commenti allo studio
«I dati aggiornati dello studio LAURA, che ricordiamo hanno una maturità del 31%, continuano a mostrare un trend positivo della OS, per quanto ancora non statisticamente significativo, apportato dal trattamento con osimertinib in pazienti con NSCLC EGFR mutato, in stadio avanzato e non sottoponibile intervento di resezione», commenta la professoressa Giulia Pasello, Professore Associato di Oncologia, Università degli studi di Padova, Responsabile UOS neoplasie toraciche, Istituto Oncologico Veneto.
«Vorrei sottolineare che i dati dello studio LAURA sono trasferibili nel momento in cui noi operiamo sul paziente un trattamento radiochemioterapico concomitante, perché oltre il 90% dei pazienti è stato trattato con questa modalità», afferma Sara Ramella, Professore di Radioterapia Oncologica, Università Campus BioMedico, Roma, invited discussant al congresso parigino.
«Un altro dato fondamentale, che viene poi dalla pubblicazione dello studio avvenuta lo scorso anno, è il dato di riduzione delle metastasi cerebrali. Sappiamo come la radioterapia cerebrale stereotassica sia sicuramente molto efficace, ma in questi pazienti che vivono molto, cercare di allontanare il rischio di uno sviluppo della radionecrosi è un obiettivo affatto indifferente», conclude Ramella.