La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una rara patologia genetica che colpisce circa una persona su 15.000, secondo le ultime stime
La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una rara patologia genetica che colpisce circa una persona su 15.000, secondo la Prader-Willi Syndrome Association USA. Questa condizione è caratterizzata da ipotonia muscolare, ritardi nello sviluppo e, soprattutto, da iperfagia: una sensazione di fame insaziabile che porta a un’eccessiva ricerca di cibo.
L’iperfagia può iniziare già all’età di quattro anni, con una media di insorgenza intorno agli otto anni, e persiste nell’età adulta. Questa condizione può causare un rapido aumento di peso, obesità e complicanze correlate, come difficoltà respiratorie e malattie cardiache. L’aspettativa di vita media per le persone affette da PWS è stimata tra i 21 e i 29 anni.
L’approvazione di Vykat XR (diazoxide choline)
Il 26 marzo 2025, la Food and Drug Administration (Fda) ha approvato Vykat XR (diazoxide choline) per il trattamento dell’iperfagia in adulti e bambini di età pari o superiore a 4 anni affetti da PWS. Questo farmaco rappresenta la prima terapia approvata specificamente per affrontare l’iperfagia, il sintomo più debilitante della sindrome.
Anish Bhatnagar, M.D., CEO di Soleno Therapeutics, ha sottolineato l’importanza di questa approvazione per la comunità PWS, che finora non disponeva di opzioni terapeutiche per questo aspetto della malattia.
Meccanismo d’azione del diazoxide choline
Il diazoxide choline è una formulazione a rilascio prolungato di un sale cristallino del diazoxide. Si ritiene che questo composto attivi i canali K_ATP nel cervello, nel pancreas e nel tessuto adiposo. L’attivazione di questi canali nel nucleo arcuato dell’ipotalamo può ridurre la secrezione di neuropeptidi stimolatori dell’appetito, contribuendo a diminuire l’iperfagia. Inoltre, l’azione sul pancreas e sul tessuto adiposo può migliorare la sensibilità all’insulina e ridurre l’accumulo di grasso corporeo.
Iter di approvazione e dati clinici
Soleno Therapeutics ha presentato la New Drug Application (NDA) per Vykat XR alla FDA il 27 giugno 2024. L’agenzia ha accettato la domanda e concesso la Priority Review nell’agosto 2024, fissando inizialmente la data di azione del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) al 27 dicembre 2024. Tuttavia, a novembre 2024, la FDA ha esteso il periodo di revisione di tre mesi, spostando la data al 27 marzo 2025, per valutare ulteriori dati presentati dall’azienda.
L’approvazione di Vykat XR si basa sui risultati di uno studio di fase III, che ha evidenziato una significativa riduzione dell’iperfagia nei pazienti trattati. In particolare, i pazienti che sono passati al placebo dopo una media di 3,3 anni di trattamento con Vykat XR hanno mostrato un peggioramento significativo dell’iperfagia rispetto a quelli che hanno continuato la terapia.
Disponibilità e costi
Soleno prevede di rendere disponibile Vykat XR negli Stati Uniti a partire da aprile 2025 per i pazienti con PWS di età pari o superiore a quattro anni affetti da iperfagia. Il costo annuale del trattamento è stimato in 466.200 dollari, con il dosaggio determinato in base al peso del paziente.
Prospettive future
L’approvazione di diazoxide choline rappresenta un passo significativo nella gestione della sindrome di Prader-Willi, offrendo una nuova opzione terapeutica per affrontare l’iperfagia. Tuttavia, rimangono sfide, tra cui l’accessibilità economica del trattamento e la necessità di ulteriori ricerche per comprendere appieno i benefici a lungo termine e gli effetti collaterali del farmaco. Le organizzazioni di advocacy, come l’International Prader-Willi Syndrome Organisation, stanno lavorando per ampliare l’accesso globale al farmaco e sensibilizzare sull’importanza di trattamenti specifici per la PWS.