Nei pazienti con insufficienza cardiaca, finerenone diminuisce la necessità di intensificare la terapia diuretica orale
Uno studio pubblicato su JAMA Cardiology mostra che la necessità di intensificare la terapia diuretica orale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata (HFmrEF/HFpEF) è significativamente ridotta con l’uso di finerenone.
La necessità di intensificare la terapia diuretica orale in ambito ambulatoriale, pur non essendo l’endpoint primario dello studio, si è verificata frequentemente ed era associata a una prognosi peggiore. Molti pazienti vengono trattati in ambito ambulatoriale con un aumento della terapia diuretica orale.
Il principal investigator, Jonathan Cunningham, del Brigham and Women’s Hospital di Boston, ha sottolineato che molti pazienti vengono trattati con un aumento della terapia diuretica orale senza necessità di ricovero.
Endpoint espanso esplorativo
Nel trial FINEARTS-HF, pubblicato nel 2024, il trattamento con finerenone ha ridotto l’endpoint primario del peggioramento dell’HF o della mortalità cardiovascolare del 16% rispetto al placebo in 6.001 pazienti con HFmrEF/HFpEF.
Gli eventi di peggioramento dell’HF, definiti come un ricovero o una visita urgente che richiedeva diuretici intravenosi, sono stati ridotti del 18%, ma non c’è stata una differenza significativa nel rischio di mortalità cardiovascolare.
Cunningham e colleghi indicano che l’analisi dovrebbe essere considerata esplorativa, sottolineando che l’intensificazione della terapia diuretica orale può essere vista come una forma più lieve o precoce di peggioramento dell’HF. Alcuni di questi pazienti possono progredire fino a richiedere l’ospedalizzazione, mentre altri si riprenderanno da questo stadio più lieve senza progredire ulteriormente.
Nello studio FINEARTS-HF, 1.250 pazienti hanno richiesto l’intensificazione della terapia diuretica orale in clinica ambulatoriale, 664 hanno sperimentato un primo ricovero per HF, e 87 hanno avuto una visita urgente per diuretici endovenosi.
Il tempo mediano dalla randomizzazione all’intensificazione della terapia diuretica orale è stato di 146 giorni, inferiore ai tempi mediani dalla randomizzazione a una visita urgente per HF o al ricovero per HF (221 e 309 giorni, rispettivamente).
L’intensificazione della terapia diuretica orale ha incluso pazienti che hanno iniziato una terapia con diuretici dell’ansa, quelli che hanno aumentato il dosaggio dei diuretici dell’ansa, e quelli che hanno iniziato un trattamento con diuretici tiazidici.
La mortalità successiva è stata più alta nei pazienti con un evento di peggioramento di HF rispetto a quelli che non l’hanno avuto, ma la mortalità è stata più alta per i pazienti ricoverati per HF (27,7 decessi per 100 anni-paziente).
La mortalità successiva nei pazienti trattati come ambulatoriali per intensificazione dei diuretici orali e in quelli che hanno richiesto una visita urgente è stata di 11,6 e 13,6 decessi per 100 anni-paziente, rispettivamente. Per quelli che hanno sperimentato un evento di peggioramento dell’HF, il tasso di mortalità successiva è stato di 4,5 eventi per 100 anni-paziente.
Nel trial, finerenone ha ridotto il rischio di intensificazione della terapia diuretica orale ambulatoriale dell’11% rispetto al placebo (HR 0,89; 95% CI 0,80-0,98).
Considerando un endpoint primario espanso che includeva la necessità di aumentare l’intensità dei diuretici orali come parte degli eventi di peggioramento dell’HF, il numero di pazienti che hanno sperimentato un evento è aumentato da 1.343 a 2.238. In questo caso, finerenone ha ridotto il rischio dell’endpoint composito espanso del 15% rispetto al placebo (HR 0,85; 95% CI 0,78-0,92).
L’editoriale di commento
Gli editorialisti Gregg Fonarow dell’Università di California, Los Angeles, e colleghi hanno discusso l’utilità e la praticità di monitorare la necessità di intensificazione della terapia diuretica orale, considerandola un trattamento iniziale per il peggioramento dell’HF.
Una terapia che influisce solo sugli episodi di intensificazione dei diuretici orali senza effetti sui ricoveri per HF o sulla mortalità cardiovascolare non è considerata clinicamente rilevante senza dati convincenti.
Nella ricerca clinica, questo sarebbe un endpoint più ‘morbido’ rispetto al ricovero per insufficienza cardiaca, e ciò potrebbe creare una «falsa percezione della progressione della malattia dell’insufficienza cardiaca», hanno scritto.
Bibliografia:
Cunningham JW, Chatur S, Claggett BL, et al. Finerenone and Outpatient Worsening Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025 Feb 26:e250016. doi: 10.1001/jamacardio.2025.0016. Epub ahead of print. leggi
Fonarow GC, Hernandez AF, Udelson JE, Yancy CW. What Counts for Worsening Heart Failure Events. JAMA Cardiol. 2025 Feb 26. doi: 10.1001/jamacardio.2025.0042. Epub ahead of print. leggi