Nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, sotagliflozin protegge da ictus e infarto secondo nuovi studi
Nei pazienti ad alto rischio con diabete di tipo 2, malattia renale cronica e fattori di rischio cardiovascolare, il trattamento con il doppio inibitore SGLT1/2 sotagliflozin ha evitato 1,2 ictus e 0,7 infarti ogni 100 pazienti in 2 anni, come rilevato da un’analisi secondaria prespecificata dello studio SCORED pubblicata su The Lancet Diabetes & Endocrinology.
Approvato nel 2023, sotagliflozin è indicato per l’insufficienza cardiaca nei pazienti con o senza diabete, così come negli adulti con diabete di tipo 2, malattia renale cronica e altri fattori di rischio cardiovascolare in base agli studi SCORED e SOLOIST-WHF.
Una analisi secondaria prespecificata dello studio SCORED
Nello studio SCORED, 10.584 partecipanti da 750 siti in 44 paesi sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere sotagliflozin o placebo dal 2017 al 2020. L’età media era di 69 anni, il 55% era di sesso maschile, tutti avevano diabete di tipo 2 e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tra 25 e 60 ml/min/1,73 m².
Quasi la metà aveva una storia di malattia cardiovascolare e il 19,9% della popolazione totale aveva una storia di infarto miocardico, l’8,9% aveva una storia di ictus e il 22,4% aveva subito una precedente rivascolarizzazione coronarica. Sotagliflozin orale è stato prescritto alla dose di 200 mg/giorno, aumentata a 400 mg/giorno entro i primi 6 mesi se tollerata.
Con sotagliflozin riduzione significativa di infarti e ictus
Durante il follow-up, si sono verificati 343 eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE), un dato composito di decesso per causa cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale, in 286 pazienti trattati con sotagliflozin e 442 eventi in 334 pazienti trattati con placebo. In modo simile al tasso MACE complessivo, il gruppo sotagliflozin ha avuto anche un tasso inferiore del 16% di MACE di prima insorgenza rispetto al placebo (4,0 vs 4,8 eventi ogni 100 anni-persona, HR 0,84, P=0,035).
C’era anche una differenza numerica per la prima insorgenza di ictus, che tuttavia non ha raggiunto la significatività statistica (1,0 vs 1,4 eventi ogni 100 anni-persona, HR 0,74, P=0,054).
Si sono verificati rispettivamente 155 e 170 decessi per cause cardiovascolari nei gruppi sotagliflozin e placebo, senza differenze nel tasso di eventi tra i due gruppi (HR 0,90).
I pazienti assegnati a sotagliflozin hanno avuto il 23% in meno di eventi MACE rispetto al gruppo placebo (4,8 vs 6,3 eventi ogni 100 anni-persona, HR 0,77, P=0,0020), pari a 1,6 eventi MACE evitati ogni 100 pazienti fino a 24 mesi, hanno scritto il primo autore Rahul Aggarwal del Brigham and Women’s Hospital Heart and Vascular Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, e colleghi.
La valutazione dei singoli dati del MACE ha mostrato con sotagliflozin, rispetto al placebo, una riduzione significativa del tasso di infarto del miocardio (1,8 vs 2,7 eventi per 100 anni-persona, -32%, HR 0,68, P=0,0041) e ictus (1,2 vs 1,8 eventi per 100 anni-persona, -34%, HR 0,66, P=0,012) in un follow-up mediano di 14,2 mesi, corrispondenti a 0,7 infarti e 1,2 ictus evitati ogni 100 pazienti fino a 24 mesi.
«Sotagliflozin è il primo SGLT inibitore a fornire una riduzione significativa sia dell’infarto miocardico che dell’ictus» hanno osservato i ricercatori. «Il beneficio per l’ictus osservato in questo studio sembra essere esclusivo di questa molecola, dato che non è stato osservato negli studi sugli inibitori selettivi dell’SGLT2».
«Questi risultati dimostrano un nuovo meccanismo d’azione, ovvero il blocco combinato con sotagliflozin dei recettori SGLT1 presenti nei reni, nell’intestino, nel cuore e nel cervello e dei recettori SGLT2 presenti nei reni, per ridurre il rischio di infarto e ictus» ha aggiunto in una dichiarazione il co-autore Deepak Bhatt, della Icahn School of Medicine al Mount Sinai di New York City. «I benefici che abbiamo osservato sono diversi da quelli rilevati con altri SGLT2 inibitori molto popolari e ampiamente utilizzati in clinica per il diabete, l’insufficienza cardiaca e la malattia renale».
«Poche persone avevano previsto gli effetti generali della classe degli SGLT inibitori quando è stato sviluppato il primo farmaco per il diabete che aumentava l’escrezione di glucosio nelle urine» hanno affermato gli autori di un commento di accompagnamento Anna Norhammar e Viveca Ritsinger del Karolinska Institutet di Stoccolma.
Hanno anche fatto presente che lo studio SCORED includeva una popolazione ad alto rischio di infarto miocardico con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, ma solo un quinto aveva criteri correlati all’HR al basale, pertanto questi risultati sul potenziale di prevenzione degli eventi ischemici sono importanti per i pazienti con diabete di tipo 2.
«A parte i risultati sulla prevenzione degli eventi ischemici, questa pubblicazione dimostra che può esserci una preziosa cooperazione tra mondo accademico e industria nonostante gli ostacoli» hanno aggiunto.
Referenze
Aggarwal R et al. Effect of sotagliflozin on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Feb 13:S2213-8587(24)00362-0.