Lasmiditan è un trattamento promettente per l’emicrania mestruale, che offre un sollievo dal dolore prolungato paragonabile o superiore a quello dei triptani
Lasmiditan è un trattamento promettente per l’emicrania mestruale, che offre un sollievo dal dolore prolungato paragonabile o superiore a quello dei triptani. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare appieno il suo profilo di sicurezza. E’ quanto emerge da una meta analisi pubblicata su Pain Therapy.
L’emicrania mestruale colpisce un numero considerevole di donne, spesso causando un dolore prolungato e intenso e tassi di recidiva più elevati rispetto all’emicrania non mestruale. Le attuali opzioni di trattamento si basano principalmente sui triptani, che, nonostante la loro efficacia, sono associati a rischi cardiovascolari ed eventi avversi.
L’emicrania è un disturbo neurologico comune che è tre volte più diffuso nelle donne che negli uomini. È stata classificata come la sesta condizione più invalidante, con un tasso di prevalenza annuale stimato del 15-18% a livello globale. Le donne in età fertile hanno maggiori probabilità di soffrire di emicrania, che spesso si verifica durante il periodo premestruale a causa di cambiamenti nei livelli di estrogeni. Questa presentazione clinica è spesso descritta come emicrania mestruale (MM).
È un termine generico comunemente utilizzato che copre tutti i tipi di emicrania associati alle mestruazioni. Include l’emicrania mestruale pura (PMM) e l’emicrania correlata alle mestruazioni (MRM). La MM colpisce il 41%-62% delle pazienti di sesso femminile che soffrono di emicrania. Rispetto all’emicrania non mestruale, il MM ha una durata maggiore, disabilità più gravi e un tasso di recidiva più elevato. È quindi fondamentale identificare agenti farmaceutici adatti per la terapia anti-emicrania mirata; tuttavia, i farmaci attualmente disponibili sono principalmente triptani ma esistono diverse opzioni per la profilassi a breve termine e continua.
La patogenesi dell’emicrania mestruale sembra coinvolgere una risposta anomala dei neurotrasmettitori ai neuroormoni. Si pensa anche che sia correlata a fattori secondari innescati dal declino ciclico dei livelli di estrogeni; questa riduzione durante la fase luteale può innescare emicranie mestruali influenzando la permeabilità dei vasi sanguigni ai mediatori pro-infiammatori, con conseguente aumento dei livelli di mediatori pro-infiammatori, come le prostaglandine. Aumentano di nove volte durante la fase luteale e ulteriormente durante le mestruazioni e si pensa che siano associati allo sviluppo di emicranie mestruali.
Sulla base della patologia delle emicranie mestruali, nel trattamento, la prevenzione a breve termine può essere efficace; tuttavia, a causa della bassa frequenza dell’emicrania mestruale, è necessario un trattamento acuto efficace. Attualmente, i triptani, agonisti selettivi del recettore 5-idrossiglutamina (5-HT) 1B/1D, hanno dimostrato di essere un’opzione di trattamento acuto efficace per i farmaci per l’emicrania. A causa della natura difficile da trattare dell’emicrania mestruale, i triptani sono più appropriati per trattarla rispetto ad altri farmaci per le emicranie non mestruali. Si ritiene che i triptani agiscano in tre modi principali, tra cui l’inibizione periferica del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), la modulazione della via cervicale trigeminale e il controllo della vasocostrizione. Una varietà di triptani è efficace nel trattamento dell’emicrania mestruale, come sumatriptan, almotriptan e frovatriptan. Solo il 27%-30% dei pazienti ha riscontrato sollievo dal dolore dopo 2 ore dall’assunzione di questi farmaci, con tassi di interruzione che vanno dal 55,2 all’81,5%. Inoltre, l’uso frequente di triptani può causare una serie di eventi avversi.
Pertanto, c’è bisogno di un nuovo trattamento con migliore efficacia e sicurezza. Il lasmiditan, un trattamento acuto per l’emicrania recentemente approvato negli ultimi anni, è un agonista altamente selettivo del recettore serotonina 5-idrossiglutamina 1F (5-HT 1F) che attraversa la barriera ematoencefalica e agisce in siti sia nel sistema nervoso periferico che in quello centrale. Tale farmaco offre un nuovo meccanismo d’azione che potrebbe fornire un’alternativa per i pazienti che non tollerano o non rispondono bene ai triptani.
Ad oggi, mancano studi che analizzino l’efficacia e la sicurezza del lasmiditan e dei triptani nel trattamento dell’emicrania mestruale. Pertanto, gli autori hanno eseguito una meta analisi completa su lasmiditan e triptani per dimostrare quale fosse più efficace e più sicuro nel trattamento dell’MM.
Per confrontare l’efficacia e la sicurezza di lasmiditan rispetto ai triptani, i ricercatori hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi bayesiana di studi clinici randomizzati (RCT) pubblicati fino a dicembre 2023. Hanno analizzato i dati di 14 RCT che includevano 4304 pazienti con emicrania mestruale, confrontando lasmiditan con vari triptani, tra cui sumatriptan, rizatriptan, frovatriptan, almotriptan e zolmitriptan.
Sono state valutate tre misure chiave di efficacia (libertà dal dolore a 2 ore, libertà dal dolore sostenuta e sollievo dal dolore a 2 ore), nonché risultati di sicurezza basati sugli eventi avversi (EA) segnalati.
Tra i pazienti inclusi, 986 hanno ricevuto rizatriptan, 618 hanno ricevuto zolmitriptan, 391 hanno ricevuto sumatriptan, 336 hanno ricevuto almotriptan, 199 hanno ricevuto frovatriptan, 115 hanno ricevuto naratriptan e 110 hanno ricevuto lasmiditan.
Nel complesso, il lasmiditan è promettente come terapia emergente per il trattamento del MM.
Il lasmiditan ha fornito una libertà dal dolore sostenuta significativamente maggiore rispetto al rizatriptan (odds ratio (OR), 14; 95% CI, 3,1-100), mentre il rizatriptan (OR, 1,9; 95% CI, 1,2-3,3) e il sumatriptan (OR, 3,4; 95% CI, 1,9-6,3) hanno anche superato il placebo.
Per la libertà dal dolore a 2 ore, sia il lasmiditan che i triptani erano superiori al placebo, sebbene le differenze tra i farmaci non fossero statisticamente significative. In termini di sollievo dal dolore a 2 ore, almotriptan (OR, 3,4; IC al 95%, 1,7-6,7), frovatriptan (OR, 3,1; IC al 95%, 1,7-5,8) e lasmiditan (OR, 2,4; IC al 95%, 1,1-5,1) sono stati tutti efficaci, sebbene i triptani siano stati generalmente classificati più in alto nell’efficacia a breve termine.
Per quanto riguarda la sicurezza, il rizatriptan è stato collegato a un’incidenza significativamente più alta di AE (OR, 2,7; IC al 95%, 1,1-7,3), mentre i dati sulla sicurezza del lasmiditan sono rimasti limitati, giustificando ulteriori studi.
Le limitazioni dello studio includono il piccolo numero di RCT disponibili per il lasmiditan, il potenziale bias dovuto alle diverse dimensioni del campione e l’affidamento a confronti indiretti nella meta-analisi di rete. Inoltre, i dati sulla sicurezza del lasmiditan per l’emicrania mestruale rimangono limitati, rendendo necessari ulteriori studi clinici.
Secondo i ricercatori, “Nel complesso, il lasmiditan è promettente come terapia emergente per il trattamento dell’emicrania mestruale. Ci aspettiamo che svolga un ruolo fondamentale nel trattamento dei pazienti con questa emicrania e in altri tipi di trattamento dell’emicrania”.
Zhaoming Song et al., Lasmiditan and Different Triptans in Menstrual Migraine: A Bayesian Network Meta-analysis Pain Ther. 2025 Apr;14(2):639-653.
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