Con l’impiego di Sotagliflozin, riduzione del rischio ischemico in pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2
Secondo i nuovi dati pubblicati su “Lancet: Diabetes & Endocrinology”, sotagliflozin, un inibitore duale dei co-trasportatori sodio-glucosio 1/2, sembra ridurre sia gli eventi cardiovascolari maggiori (MACE) che il rischio di ictus nei pazienti con diabete di tipo 2, malattia renale cronica (CKD) e ulteriori fattori di rischio cardiovascolare rispetto al placebo.
I risultati dello studio SCORED offrono la possibilità che agenti doppi come questo possano andare oltre i benefici prevalentemente legati all’insufficienza cardiaca (HF) e alla riduzione del glucosio degli inibitori SGLT2, fornendo anche una protezione dagli eventi ischemici.
Nel 2020, gli studi SCORED e SOLOIST-WHF hanno dimostrato che sotagliflozin riduceva i ricoveri per HF nei pazienti diabetici con CKD e HF scompensata, rispettivamente, nonostante entrambi gli studi siano stati interrotti prematuramente a causa della pandemia da COVID-19.
Un’analisi combinata rilasciata un anno dopo suggeriva una potenziale riduzione della mortalità cardiovascolare con sotagliflozin, anche nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF).
L’approvazione della FDA e il confronto con altri inibitori SGLT2
Nel 2023, la FDA ha approvato sotagliflozin per l’intero spettro della LVEF nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza diabete. Il farmaco si è aggiunto ai due inibitori selettivi SGLT2 già sul mercato: empagliflozin e dapagliflozin.
A differenza degli inibitori selettivi SGLT2, nessuno dei quali ha dimostrato di ridurre eventi di infarto miocardico (IM) e ictus, sotagliflozin inibisce sia SGLT2 che SGLT1 nel tratto gastrointestinale.
Gli autori dello studio sottolineano che quest’ultima azione riduce l’assorbimento dei carboidrati e attenua l’iperglicemia postprandiale, influenzando in modo diverso gli esiti ischemici.
Deepak Bhatt, dell’Icahn School of Medicine at Mount Sinai di New York, coautore dello studio, ha spiegato: «Il fatto che vi sia un beneficio apparentemente diverso dagli altri inibitori SGLT2 indica probabilmente che è il meccanismo SGLT1 a fornire questi benefici aggiuntivi negli endpoint ischemici».
Bhatt ha aggiunto che, se il rischio ischemico fosse particolarmente preoccupante e i costi fossero simili, preferirebbe utilizzare sotagliflozin rispetto a un inibitore selettivo SGLT2.
Nuova analisi dello studio SCORED
Nell’analisi del trial SCORED, sono stati inclusi 10.584 pazienti con diabete, CKD e ulteriori fattori di rischio cardiovascolare (età mediana 69 anni; 44,9% donne) arruolati nel trial principale e randomizzati a ricevere sotagliflozin (n = 5.292) o placebo (n = 5.292) tra dicembre 2017 e gennaio 2020.
Dei pazienti, il 48,6% aveva una storia di malattia cardiovascolare, incluso IM nel 19,9%, ictus nell’8,9% e rivascolarizzazione coronarica nel 22,4%.
Durante un periodo di follow-up mediano di 14,2 mesi, il rischio di endpoint composito di MACE (morte cardiovascolare, IM non fatale e ictus non fatale) è risultato significativamente inferiore con sotagliflozin rispetto al placebo (4,8 vs 6,3 eventi per 100 anni-persona; HR 0,77; IC 95% 0,65-0,91).
Questo beneficio è stato osservato in vari sottogruppi. Inoltre, il farmaco ha ridotto i rischi di IM (1,8 vs 2,7 eventi per 100 anni-persona; HR 0,68; IC 95% 0,52-0,89) e ictus (1,2 vs 1,8 eventi per 100 anni-persona; HR 0,66; IC 95% 0,48-0,91) rispetto al placebo. Tuttavia, i tassi di morte cardiovascolare sono risultati simili tra i due gruppi di studio (2,2 vs 2,4 eventi per 100 anni-persona; HR 0,90; IC 95% 0,73-1,12).
L’effetto benefico del sotagliflozin sui MACE è emerso dopo 94 giorni ed è rimasto costante. Bhatt ha osservato che l’effetto precoce sugli endpoint ischemici e sull’HF è stato notevole e ha aggiunto che un ampio trial comparativo tra i tre inibitori SGLT2 disponibili potrebbe chiarire i meccanismi in gioco, anche se un simile studio è improbabile che venga finanziato al momento.
Commento di esperti del Karolinska
Bhatt ha concluso che i nuovi dati rafforzano l’importanza di un utilizzo diffuso della classe degli inibitori SGLT nei pazienti con diabete, HF e CKD, o qualsiasi combinazione di queste condizioni.
Gli editorialisti Anna Norhammar e Viveca Ritsinger del Karolinska Institutet di Stoccolma spiegano che ci sono diversi meccanismi potenziali che potrebbero portare a questa protezione ischemica.
Sotagliflozin sembra avere un ruolo significativo nella riduzione delle complicanze microvascolari e macrovascolari nei pazienti diabetici, grazie alla sua capacità di prevenire i picchi iperglicemici. Questo effetto sarebbe particolarmente rilevante per i pazienti diabetici, che tendono a beneficiare notevolmente dalla stabilizzazione dei livelli di glucosio.
Confrontando questo studio con precedenti ricerche, gli editorialisti osservano che la popolazione di pazienti coinvolta presentava un profilo di rischio relativamente basso, con solo un quinto dei pazienti che soddisfaceva i criteri per l’insufficienza cardiaca al basale.
In sintesi, sotagliflozin emerge come una promettente opzione terapeutica per la gestione delle complicanze ischemiche nei pazienti diabetici, grazie alla sua capacità di ridurre l’assorbimento del glucosio. Tuttavia, la scelta del trattamento deve essere personalizzata in base alle caratteristiche individuali del paziente e ai costi associati.
Bibliografia:
Aggarwal R, Bhatt DL, Szarek M, et al. Effect of sotagliflozin on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Feb 13:S2213-8587(24)00362-0. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00362-0. Epub ahead of print. leggi
Norhammar A, Ritsinger V. Sodium-glucose co-transporter inhibitors-who would have guessed? Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Feb 13:S2213-8587(25)00001-4. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00001-4. Epub ahead of print. leggi