Cirrosi scompensata: secondo nuovi dati nessun beneficio dall’aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard
L’aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard non ha migliorato gli esiti nei pazienti con cirrosi scompensata ad alto rischio di complicanze cliniche, secondo uno studio pubblicato su JAMA.
“Attualmente non esistono trattamenti efficaci per prevenire lo sviluppo di gravi complicanze della cirrosi epatica”, hanno scritto Elisa Pose, e colleghi dell’unità epatica dell’Hospital Clinic di Barcellona. “Sia la simvastatina che la rifaximina hanno dimostrato effetti benefici nella cirrosi epatica.”
Per valutare se la combinazione di simvastatina e rifaximina potesse ridurre l’incidenza di insufficienza epatica acuta-su-cronico (ACLF) e altre complicanze della cirrosi scompensata, Pose e colleghi hanno condotto uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo su 237 pazienti adulti (età media 57 anni; 72% uomini; 93% di origine caucasica), reclutati in 14 ospedali europei tra gennaio 2019 e dicembre 2022.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere 20 mg di simvastatina più 1.200 mg di rifaximina al giorno (n=117) oppure un placebo dall’aspetto identico (n=120) per 12 mesi, in aggiunta alla terapia standard.
L’obiettivo primario dello studio era l’incidenza di ACLF. Gli obiettivi secondari includevano trapianto di fegato o decesso, un endpoint composito delle complicanze della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici, insufficienza renale acuta e infezioni) e variazioni del punteggio MELD.
Il follow-up mediano è stato di 365 giorni nel gruppo simvastatina più rifaximina (intervallo inter quartile [IQR]: 365-369) e nel gruppo placebo (IQR: 350-369).
Complessivamente, 21 pazienti nel gruppo simvastatina più rifaximina hanno sviluppato almeno un episodio di ACLF rispetto ai 17 del gruppo placebo (HR=1,23; IC 95%: 0,65-2,34).
Inoltre, un numero simile di pazienti nei due gruppi è deceduto o ha ricevuto un trapianto di fegato (22 vs. 29; HR=0,75; IC 95%: 0,43-1,32) o ha sviluppato almeno una complicanza della cirrosi diversa da ACLF (50 vs. 55; HR=0,93; IC 95%: 0,63-1,36).
Alla fine del periodo di follow-up, il punteggio MELD medio era 13 ( deviazione standard: 4,8) nel gruppo simvastatina più rifaximina e 12 (deviazione standard: 3,6) nel gruppo placebo (differenza media aggiustata: –0,42; IC 95%: –1,27 a 0,42).
Gli eventi avversi sono risultati comuni in entrambi i gruppi, con 426 eventi segnalati nel gruppo trattato e 419 nel gruppo placebo.
“In questo studio, la combinazione di rifaximina e simvastatina non ha dimostrato benefici nella prevenzione dell’ACLF o di altre complicanze della cirrosi”, hanno concluso i ricercatori. “I nostri risultati, quindi, non supportano l’uso della rifaximina nella gestione della cirrosi scompensata, se non per la prevenzione delle recidive di encefalopatia epatica.”
Gli autori hanno riconosciuto alcune limitazioni dello studio, tra cui il basso dosaggio di simvastatina utilizzato e la possibile limitata applicabilità dei risultati a pazienti con cirrosi meno avanzata.
Elisa Pose et al., Simvastatin and Rifaximin in Decompensated Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial JAMA. 2025 Mar 11;333(10):864-874. doi: 10.1001/jama.2024.27441.
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