L’ipoparatiroidismo cronico è una rara disfunzione endocrina caratterizzata da una carenza dell’ormone paratiroideo (PTH), che porta a ipocalcemia, iperfosfatemia e ipercalciuria
L’ipoparatiroidismo cronico è una rara disfunzione endocrina caratterizzata da una carenza dell’ormone paratiroideo (PTH), che porta a ipocalcemia, iperfosfatemia e ipercalciuria. La gestione tradizionale prevede l’integrazione di calcio e vitamina D attiva, ma queste terapie non sempre riescono a normalizzare i livelli sierici di calcio e possono comportare complicanze a lungo termine.
Recentemente, l’attenzione si è focalizzata su terapie innovative che mirano a sostituire o simulare l’azione del PTH. Tra queste, eneboparatide (AZP-3601) si distingue come un promettente agonista del recettore PTH1.
I risultati top line dello studio di fase III CALYPSO hanno dimostrato che l’eneboparatide (AZP-3601) ha raggiunto l’endpoint primario con significatività statistica negli adulti con ipoparatiroidismo cronico (HypoPT) a 24 settimane, rispetto al placebo. L’endpoint primario è costituito dalla normalizzazione dei livelli di calcio sierico corretto per l’albumina e dall’indipendenza dalla terapia attiva con vitamina D e calcio orale.
Nel 2024, AstraZeneca ha acquisito Amolyt Pharma per 800 milioni di dollari, con l’obiettivo di ampliare la propria pipeline nelle malattie rare e potenziare lo sviluppo di eneboparatide. Questa acquisizione strategica riflette l’impegno di AstraZeneca nel fornire soluzioni terapeutiche innovative per condizioni endocrine rare come l’ipoparatiroidismo cronico.
Eneboparatide: meccanismo d’azione e sviluppo clinico
Eneboparatide è un analogo ibrido del PTH e del peptide correlato al PTH (PTHrP), progettato per legarsi con elevata affinità alla conformazione R0 del recettore PTH1. Questo legame selettivo induce risposte biologiche sostenute in vivo, nonostante la breve emivita circolante del farmaco. Studi preclinici hanno dimostrato che eneboparatide normalizza i livelli sierici di calcio e riduce l’escrezione urinaria di calcio, preservando l’integrità ossea.
Risultati dello studio clinico CALYPSO
CALYPSO è un trial clinico di fase III, multicentrico, randomizzato e controllato con placebo, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di eneboparatide in pazienti con ipoparatiroidismo cronico. Lo studio ha arruolato 202 adulti, suddivisi in due gruppi: uno ha ricevuto eneboparatide e l’altro un placebo, entrambi somministrati quotidianamente per via sottocutanea con una penna pre-riempita. L’endpoint primario era la normalizzazione dei livelli sierici di calcio aggiustati per l’albumina e l’indipendenza dalla terapia con vitamina D attiva e integratori orali di calcio. Dopo 24 settimane, eneboparatide ha raggiunto l’endpoint primario con significatività statistica rispetto al placebo. Il farmaco è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza favorevole. Lo studio continuerà fino a 52 settimane per caratterizzare ulteriormente il rapporto rischio-beneficio di eneboparatide.
Prospettive future
I risultati preliminari dello studio CALYPSO sono promettenti e suggeriscono che eneboparatide potrebbe rappresentare una svolta nel trattamento dell’ipoparatiroidismo cronico. La capacità del farmaco di normalizzare i livelli sierici di calcio e ridurre la dipendenza da integratori esogeni potrebbe migliorare significativamente la qualità della vita dei pazienti. Tuttavia, sono necessari ulteriori dati a lungo termine per confermare l’efficacia e la sicurezza di eneboparatide. La comunità medica attende con interesse i risultati completi dello studio CALYPSO e di eventuali studi futuri che possano consolidare il ruolo di eneboparatide nella pratica clinica.
Bibliografia
AstraZeneca. “Eneboparatide (AZP-3601) in Patients With Chronic Hypoparathyroidism.” ClinicalTrials.gov, 2023. leggi
Amolyt Pharma. “Eneboparatide, a Novel PTH-1 Receptor Agonist, Has No Impact on Bone in Non-Human Primates.” 2023. leggi
AstraZeneca. “Eneboparatide Phase III Trial Met Primary Endpoint.” 17 marzo 2025. leggi
BoneHealth. “AstraZeneca acquisisce Amolyt Pharma.” 2024. leggi