Insufficienza cardiaca: citando la mancanza di prove di efficacia, la FDA ha respinto omecamtiv mecarbil, il farmaco sviluppato da Cytokinetics
Citando la mancanza di prove di efficacia, la FDA ha respinto omecamtiv mecarbil, il farmaco sviluppato da Cytokinetics per l’insufficienza cardiaca.
Nella sua Complete Response Letter, l’ente regolatorio Usa ha affermato che un singolo studio di Fase III non è sufficiente a stabilire un beneficio clinico per il candidato di Cytokinetics nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF).
La FDA ha richiesto i dati di un altro studio che dimostri che i benefici del candidato sono superiori ai suoi rischi.
Cytokinetics, tuttavia, “non ha intenzione di condurre un ulteriore studio clinico su omecamtiv mecarbil”, secondo il comunicato stampa di martedì.
L’azienda chiederà un incontro con l’ente regolatorio “per comprendere il punto di vista della FDA in merito al CRL” e per determinare i migliori passi successivi per il candidato.
Le azioni di Cytokinetics sono scese dell’8% nelle contrattazioni successive alla pubblicazione della CRL.
Omecamtiv mecarbil è una piccola molecola attivatrice della miosina cardiaca e agisce aumentando i ponti trasversali actina-miosina attivi durante il ciclo cardiaco. A sua volta, il candidato migliora la debole contrattilità tipica dell’HFrEF.
Cytokinetics ha sostenuto la NDA con i dati dello studio di Fase III GALACTIC-HF. Rispetto al placebo, omecamtiv mecarbil ha ridotto il tasso dell’esito primario – un composito tra morte cardiovascolare e tempo al primo evento di insufficienza cardiaca – di un significativo 8%. Il candidato è risultato ancora più efficace nei pazienti con una bassa frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale.
Con oltre 8.250 pazienti, GALACTIC-HF è uno dei più grandi studi mai condotti sull’insufficienza cardiaca.
Nel dicembre 2022, il Comitato consultivo sui farmaci cardiovascolari e renali della FDA aveva votato 8-3 contro omecamtiv mecarbil. Il gruppo di esperti indipendenti ha dichiarato che i risultati di un singolo studio, con un effetto terapeutico definito modesto, non erano sufficienti a sostenere l’approvazione del candidato.
Cytokinetics cambia direzione: dall’attivazione all’inibizione
Dopo l’inciampo normativo del suo attivatore di miosina, Cytokinetics ha dichiarato che convoglierà le sue risorse nell’inibitore della miosina cardiaca aficamten, attualmente in fase III di sperimentazione per la cardiomiopatia ipertrofica (HCM).
Bloccando l’azione della miosina, aficamten previene l’ipercontrattilità e l’ispessimento muscolare del cuore associati alla CMI. Lo studio, denominato SEQUOIA-HCM, è un trial randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco che valuta l’efficacia e la sicurezza di aficamten. È stato avviato nel febbraio 2022 e a novembre 2022 era in fase di attivazione del sito.
Nello studio di Fase II REDWOOD-HCM, aficamten ha ridotto significativamente il gradiente medio di pressione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro a riposo rispetto al placebo. Sulla base di questi risultati, la FDA ha concesso al candidato la designazione di Breakthrough Therapy nel dicembre 2021.
Nell’annuncio, Robert Blum, presidente e CEO di Cytokinetics, ha dichiarato che l’azienda attende i risultati di SEQUOIA-HCM e che avrà altri due studi di Fase III nel corso del 2023.