Il trattamento con litio può essere protettivo contro la demenza e i suoi sottotipi, secondo quanto indicato da uno studio di coorte retrospettivo
Il trattamento con litio può essere protettivo contro la demenza e i suoi sottotipi, secondo quanto indicato da uno studio di coorte retrospettivo pubblicato su “PLoS ONE”.
Tra i pazienti che ricevevano assistenza per la salute mentale, quelli esposti a litio a dosaggi clinici standard avevano un rischio inferiore del 44% di ricevere una diagnosi di demenza rispetto a quelli non esposti a un follow-up medio di 4,8 anni (HR 0,56, IC 95% 0,40-0,78), riportano gli autori, guidati da Shanquan Chen, dell’Università di Cambridge (UK).
Efficacia nei follow-up sia a breve che a lungo termine
L’uso di litio era legato a un rischio significativamente ridotto per entrambi i sottotipi di demenza considerati:
- malattia di Alzheimer: HR 0,55 (IC 95% 0,37-0,82);
- demenza vascolare: HR 0,36 (IC 95% 0,19-0,69).
I ricercatori non hanno misurato il rischio di altri sottotipi di demenza, come la demenza a corpi di Lewy o la demenza della malattia di Parkinson.
Da notare che l’uso del litio era protettivo sia con 1 anno o meno di utilizzo che con un uso a lungo termine di 5 o più anni. Tuttavia, le esposizioni a medio termine – tra 1 e 5 anni di trattamento – non erano significativamente protettive, anche se il gruppo di Chen ha detto che questo era probabilmente solo un effetto di sottodimensionamento statistico.
«Il numero di persone con demenza continua a crescere, il che mette un enorme pressione sui sistemi sanitari» spiegano Chen e colleghi. «È stato stimato che ritardare l’insorgenza della demenza di soli cinque anni potrebbe ridurne la prevalenza e l’impatto economico fino al 40%».
Non sorprende che il 73% dei pazienti nel gruppo trattato con litio avesse mania o disturbi affettivi bipolari – una delle indicazioni più comuni per il litio. Per questo motivo, i ricercatori hanno condotto un aggiustamento per questa comorbilità comune, così come per depressione, età, genere, stato civile, etnia, abitudine al fumo, i disturbi dell’alcol, uso di antipsicotici, ipertensione, malattia vascolare centrale, diabete mellito e iperlipidemia.
«Si ritiene che il disturbo bipolare e la depressione pongano le persone ad aumentato rischio di demenza, quindi abbiamo dovuto assicurarci di tenere conto di questo nella nostra analisi» osservato Chen e colleghi.
Interrogativi aperti sull’associazione dose-risposta
Per l’analisi, i ricercatori hanno utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche di 29.618 pazienti presso un servizio di salute mentale di assistenza secondaria nel Regno Unito. La coorte era esclusiva per pazienti di età pari o superiore a 50 anni (media 73,9) senza una diagnosi di decadimento cognitivo lieve o demenza al basale.
Di questi pazienti, solo 548 hanno avuto un’esposizione al litio. I pazienti trattati con litio avevano maggiori probabilità di essere sposati o in un’unione civile, di essere un ex o attuale fumatore, di aver usato antipsicotici e di avere una comorbilità come depressione, mania/disturbo affettivo bipolare, ipertensione, malattia vascolare centrale, diabete mellito o iperlipidemia.
Un totale del 9,7% dei pazienti esposti al litio è stato successivamente diagnosticato con demenza, mentre ha ricevuto tale diagnosi era l’11,2% del gruppo non esposto. «La frequenza della demenza nella nostra coorte di controllo era più alta che nella popolazione generale, come ci si aspetterebbe per un servizio di salute mentale» sottolineano i ricercatori.
Il gruppo di Chen fa notare che i livelli di litio non erano costantemente disponibili durante il follow-up, ma generalmente cadevano tra l’intervallo terapeutico standard e ben al di sopra del tipico “da 0,00029 a 0,00386 mmol/L” trovato nell’acqua potabile.
«La principale domanda senza risposta di questo lavoro è l’associazione dose-risposta tra il litio all’interno del suo intervallo terapeutico e l’incidenza della demenza» scrivono i ricercatori.
«Il contesto clinico significa che i livelli di litio si trovano principalmente all’interno del suo intervallo terapeutico da 0,4 a 1,0 mmol/L, ma a volte i livelli di litio in alcuni pazienti possono essere stati >1,0 mmol/L, con conseguente potenziale neurotossicità, o attività subterapeutica: entrambi potrebbero aver alterato la stima degli effetti protettivi del litio, e il livello ottimale per qualsiasi effetto protettivo di questo tipo è sconosciuto».
I prossimi passi per confermare un effetto protettivo comporterebbero studi su larga scala di dosi ed effetti, in particolare inclusivi della popolazione generale e volti a misurare i risultati per altri tipi di demenza, conclude il gruppo di Chen.
Inoltre, sono necessari studi randomizzati con il litio per la prevenzione della progressione verso la demenza in soggetti con lieve decadimento cognitivo o malattia precoce, aggiungono.
Riferimento bibliografico:
Chen S, Underwood BR, Jones PB, Lewis JR, Cardinal RN. Association between lithium use and the incidence of dementia and its subtypes: A retrospective cohort study. PLoS Med. 2022;19:e1003941. doi: 10.1371/journal.pmed.1003941. Link