Crisi convulsive nei bambini con sindrome di Dravet: il cannabidiolo Epidiole) come trattamento antiepilettico aggiuntivo le ha ridotte secondo uno studio clinico
Il cannabidiolo (Epidiolex) come trattamento antiepilettico aggiuntivo ha ridotto le crisi convulsive quasi della metà nei bambini con sindrome di Dravet. Lo ha dimostrato uno studio clinico dose-ranging controllato con placebo di fase III, i cui risultati sono stati esposti a Philadelphia durante l’ultimo meeting annuale dell’American Academy of Neurology (AAN).
Dopo 14 settimane, due dosi hanno mostrato un’efficacia simile, hanno riferito Ian Miller, del Nicklaus Children’s Hospital di Miami, e colleghi, autori del lavoro. Le crisi convulsive sono diminuite del 46% nei bambini che assumevano 20 mg/kg/die e del 49% nei bambini che assumevano 10 mg/kg/die di cannabidiolo, rispetto al 27% per il placebo, hanno detto.
Transaminasi alte e alcuni eventi avversi erano più elevati nei pazienti che assumevano cannabidiolo 20 mg/kg/die e le interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi si sono verificate solo in questo gruppo. «Sulla base di questi risultati, aumenti della dose superiori a 10 mg/kg/die dovrebbero essere attentamente valutati sulla base dell’efficacia e della sicurezza di ogni individuo» ha spiegato Miller.
«I bambini inclusi in questo studio avevano già provato una media di quattro farmaci per l’epilessia senza successo e al momento stavano prendendo in media tre farmaci aggiuntivi. Quindi avere questa misura di successo con il cannabidiolo è una vittoria importante» ha aggiunto.
Nessuna intossicazione da tetraidrocannabinolo
La sindrome di Dravet è un’encefalopatia evolutiva ed epilettica a insorgenza infantile associata a convulsioni resistenti ai farmaci. Epidiolex è una formulazione farmaceutica di cannabidiolo altamente purificato in soluzione orale ed è stata approvato dalla FDA lo scorso anno per trattare la sindrome di Dravet e la sindrome di Lennox-Gastaut, un’altra forma rara di epilessia.
Il cannabidiolo è un componente della pianta di Cannabis sativa che non causa l’intossicazione proveniente dal tetraidrocannabinolo (THC). È strutturalmente non correlata ad altri farmaci antiepilettici e il suo meccanismo anticonvulsivante è sconosciuto.
Lo studio GWPCARE2
In questo studio multicentrico randomizzato in doppio cieco (GWPCARE2), i ricercatori hanno studiato 199 pazienti con sindrome di Dravet: 67 hanno ricevuto cannabidiolo 20 mg/kg/die, 67 hanno ricevuto cannabidiolo 10 mg/ kg/giorno e 65 hanno ricevuto placebo.
L’endpoint primario era la variazione della frequenza delle crisi convulsive nel corso di un periodo di trattamento di 14 settimane, rispetto a una base di riferimento di 4 settimane. I pazienti assumevano una mediana di tre farmaci antiepilettici, dopo aver sospeso una mediana di quattro farmaci, e avevano un’età media di 9 anni.
In entrambi i gruppi cannabidiolo, la percentuale di riduzione degli attacchi convulsivi è risultata più elevata rispetto al placebo (p = 0,0299 per 20 mg/kg/die, p = 0,0095 per 10 mg/kg/die). Anche la riduzione delle crisi totali è stata più alta. L’incidenza di eventi avversi è stata simile in tutti i gruppi (90% per la dose da 20 mg, 88% per la dose da 10 mg e 89% per il placebo) e più comunemente ha incluso diminuzione dell’appetito, diarrea, sonnolenza, febbre e fatigue.
Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 25% del gruppo 20 mg, nel 20% del gruppo 10 mg e nel 15% del gruppo placebo. Solo nel gruppo da 20 mg i pazienti hanno interrotto la terapia a causa di eventi avversi gravi (7%).
Livelli elevati delle transaminasi, superiori a tre volte il limite superiore della norma, si sono rilevati nel 19% del gruppo da 20 mg e nel 5% del gruppo da 10 mg, ma nessuno ha fatto registrare aumenti della bilirubina; tutti i pazienti stavano assumendo in concomitanza valproato e tutte le elevazioni si sono risolte. Non ci sono stati decessi, hanno riferito i ricercatori.
La ricerca si aggiunge a una banca dati di letteratura in espansione sulla sindrome di Dravet e sul cannabidiolo; all’inizio di quest’anno, uno studio di estensione in aperto ha dimostrato che il trattamento a lungo termine con cannabidiolo su una mediana di 274 giorni aveva un profilo di sicurezza accettabile e ha portato a riduzioni sostenute della frequenza delle crisi.