Dopo un anno di terapia orale, quasi un adulto su cinque trattato con povorcitinib per la vitiligine non segmentale da moderata a grave ha ottenuto una marcata ripigmentazione del viso
Dopo un anno di terapia orale, quasi un adulto su cinque trattato con povorcitinib per la vitiligine non segmentale da moderata a grave ha ottenuto una marcata ripigmentazione del viso. È il risultato che accomuna i due studi di fase 3 STOP-V1 e STOP-V2, pubblicati su Nature Medicine, nei quali il farmaco ha superato il placebo. Le risposte più marcate a livello corporeo sono state più rare.
Quando le chiazze della vitiligine compaiono sul viso o sulle mani, la loro visibilità incide sulla qualità di vita. A causare la depigmentazione è la perdita dei melanociti, le cellule che producono la melanina. Povorcitinib inibisce selettivamente JAK1, una delle chinasi che trasmettono il segnale dell’interferone gamma. Nella vitiligine questo segnale favorisce il richiamo di linfociti T citotossici, coinvolti nella distruzione dei melanociti.
I due studi, randomizzati e in doppio cieco, hanno coinvolto 916 adulti candidati a una terapia sistemica (467 in STOP-V1 e 449 in STOP-V2). Circa sette su dieci convivevano con la malattia da oltre dieci anni. Per entrare negli studi, la vitiligine doveva interessare almeno il 5% della superficie corporea totale e le aree depigmentate del viso dovevano coprire da sole almeno lo 0,5% della stessa superficie. In oltre il 94% dei partecipanti la depigmentazione coinvolgeva anche le mani, una sede spesso difficile da ripigmentare. I pazienti hanno ricevuto povorcitinib 30 mg per via orale una volta al giorno oppure placebo per 52 settimane.
Sul viso la risposta cresce tra il sesto e il dodicesimo mese
A 52 settimane il 18,9% dei pazienti trattati con povorcitinib ha raggiunto la risposta F-VASI75 (riduzione di almeno il 75% rispetto al basale del Facial Vitiligo Area Scoring Index) in entrambi gli studi, contro il 6,8% con placebo in STOP-V1 (P=0,0003) e il 3,1% in STOP-V2 (P<0,0001).
La ripigmentazione ha richiesto tempo. Tra i pazienti trattati con povorcitinib e valutati a 24 settimane, ha raggiunto la soglia F-VASI75 il 5,7% dei soggetti in STOP-V1 e il 2,7% in STOP-V2. A 52 settimane le percentuali osservate sono salite rispettivamente al 19,7% e al 19,4%. Queste stime descrivono l’andamento tra i pazienti valutati alle singole visite, mentre l’analisi primaria tiene conto anche dei dati mancanti.
A un anno, secondo la Vitiligo Noticeability Scale, le chiazze del viso erano molto meno visibili o non più visibili per il 15,1% dei pazienti con povorcitinib contro il 3,2% con placebo in STOP-V1 e per il 10,2% contro l’1,6% in STOP-V2.
Sul corpo le risposte più profonde sono meno ferquenti
Una riduzione di almeno il 50% del punteggio complessivo di vitiligine (Total Vitiligo Area Scoring Index, T-VASI50) è stata raggiunta dal 18,4% dei pazienti con povorcitinib contro il 6,5% con placebo in STOP-V1 (P=0,0003) e dal 12,9% contro il 4,8% in STOP-V2 (P=0,0048). Alla soglia del 75% (T-VASI75), le risposte con il farmaco sono rimaste poco frequenti (2,6% e 2,3% nei due studi), con una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo solo in STOP-V2.
Per chi convive con la vitiligine, conta anche evitare che la depigmentazione si estenda. In un’analisi post hoc, a 52 settimane il punteggio corporeo era stabile o migliorato nel 94,3% dei pazienti trattati contro il 71,8% con placebo in STOP-V1, e nell’87,6% contro il 69,2% in STOP-V2. In entrambi gli studi, inoltre, una quota maggiore di pazienti in terapia era rimasta senza nuove lesioni né ampliamento di quelle esistenti. Sono risultati esplorativi che suggeriscono un possibile effetto sulla progressione della malattia.
Sicurezza e tollerabilità a 52 settimane
L’acne è comparsa in circa un paziente su dieci con povorcitinib (10,7% in STOP-V1 e 10,8% in STOP-V2, contro 3,0% e 2,2% con placebo). Nel complesso, almeno un evento avverso durante il trattamento si è verificato nel 68,7% dei pazienti con il farmaco contro il 63,7% con placebo in STOP-V1, e nel 66,7% contro il 62,7% in STOP-V2. Gli eventi avversi seri hanno interessato il 2,1% in entrambi i gruppi di STOP-V1 e il 3,6% con povorcitinib contro il 3,1% con placebo in STOP-V2.
Quattro casi di carcinoma basocellulare si sono verificati tutti nei gruppi povorcitinib. I ricercatori hanno attribuito al trattamento uno di questi casi, oltre agli eventi tromboembolici, tra cui un’embolia polmonare, osservati in un singolo paziente di STOP-V2. Le interruzioni per eventi avversi sono state più frequenti con il farmaco (5,2% contro 4,3% in STOP-V1 e 6,3% contro 2,2% in STOP-V2).
Cosa resta da capire oltre il primo anno
Gli studi hanno confrontato povorcitinib in monoterapia con placebo, mentre resta da valutare il confronto diretto con le altre opzioni terapeutiche. I criteri di esclusione per alcune comorbilità e la prevalenza di partecipanti bianchi possono limitare l’applicabilità dei risultati alla pratica clinica. Nell’estensione in aperto tutti i partecipanti ricevono povorcitinib e le ulteriori 52 settimane serviranno a capire come evolvono la ripigmentazione e la sicurezza con il proseguimento della terapia.
Bibliografia
Ezzedine et al. Povorcitinib for nonsegmental vitiligo: two randomized, controlled, phase 3 STOP-V trials. Nat Med. 2026 Nov 2.