Roche rafforza il proprio impegno nelle malattie neurodegenerative attraverso Genentech, che ha acquisito da Alector i diritti mondiali esclusivi su AL050
Roche rafforza il proprio impegno nelle malattie neurodegenerative attraverso Genentech, che ha acquisito da Alector i diritti mondiali esclusivi su AL050, una terapia enzimatica sperimentale progettata per raggiungere il cervello. L’accordo prevede 100 milioni di dollari iniziali e ulteriori pagamenti potenziali fino a 1,17 miliardi. Il programma, rivolto al Parkinson e ad altre malattie neurodegenerative, è ancora in fase preclinica.
Un accordo di licenza, con sviluppo affidato a Genentech
L’operazione riguarda una terapia enzimatica sostitutiva basata su una forma ingegnerizzata della glucocerebrosidasi, indicata con la sigla GCase. Genentech, società del gruppo Roche, assumerà la responsabilità dello sviluppo, delle attività regolatorie, della produzione e della commercializzazione del programma in tutte le indicazioni.
Oltre al pagamento iniziale di 100 milioni di dollari, Alector potrà ricevere fino a 1,17 miliardi al raggiungimento di determinati traguardi, nonché royalty progressive sulle vendite nette. Il valore complessivo potenziale dell’accordo raggiunge quindi 1,27 miliardi di dollari, esclusi i proventi delle royalty: una cifra che dipenderà dall’avanzamento e dai risultati del programma.
Perché intervenire sulla glucocerebrosidasi
La GCase è un enzima coinvolto nella degradazione di alcuni lipidi all’interno delle cellule. Quando la sua attività è compromessa, possono accumularsi sostanze come glucosilceramide e glucosilsfingosina, con conseguenze sul funzionamento dei neuroni e delle altre cellule cerebrali.
Il deficit dell’enzima è particolarmente rilevante nei pazienti con alterazioni del gene GBA1, ma il razionale del programma non si limita a questa popolazione. Alector intende esplorare la possibilità di intervenire sulla disfunzione della GCase anche in altri contesti neurodegenerativi.
L’obiettivo di AL050 è fornire un enzima funzionale alle cellule cerebrali, favorendo la degradazione dei lipidi accumulati. La prospettiva è affrontare un processo biologico implicato nella malattia, ma la capacità del trattamento di rallentare il Parkinson dovrà essere verificata negli studi clinici. sec.gov
La doppia sfida: ottimizzare l’enzima e portarlo nel cervello
Per una terapia di questo tipo, ottenere un enzima attivo rappresenta soltanto una parte del problema. È necessario anche consentirgli di raggiungere il sistema nervoso centrale, superando la barriera ematoencefalica, che limita il passaggio di numerose sostanze dal sangue al cervello.
AL050 combina una GCase ingegnerizzata per aumentarne l’attività e prolungarne l’emivita con la tecnologia Alector Brain Carrier (ABC), sviluppata per trasportare molecole terapeutiche attraverso questa barriera.
Secondo Arnon Rosenthal, amministratore delegato di Alector, proprio questi due aspetti — le caratteristiche dell’enzima e la sua consegna al cervello — costituiscono le principali difficoltà da affrontare per intervenire sul deficit di GCase.
Nei risultati preclinici descritti in precedenza dall’azienda, AL050 ha mostrato un aumento dell’attività enzimatica e una riduzione dell’accumulo dei substrati lipidici. Sono osservazioni che sostengono il razionale del programma, ma non dimostrano ancora un beneficio nei pazienti.
Una terapia ancora preclinica
Lo stato di sviluppo è un elemento centrale per interpretare la notizia: AL050 non è una terapia approvata e non dispone ancora di risultati clinici che ne dimostrino efficacia e sicurezza nel Parkinson.
Restano da chiarire aspetti decisivi, tra cui la dose necessaria per ottenere un’attività adeguata nel cervello, la durata dell’effetto, la tollerabilità e l’identificazione dei pazienti che potrebbero beneficiare maggiormente del trattamento.
L’accordo rappresenta quindi un investimento su un approccio sperimentale. Il passaggio dalla plausibilità biologica a un beneficio misurabile sulla progressione della malattia richiederà un percorso di sviluppo clinico.
Alector mantiene la piattaforma ABC
La licenza non comporta l’acquisizione di Alector da parte di Roche. La biotech mantiene la proprietà della piattaforma ABC e potrà continuare a utilizzarla nei propri programmi, nel rispetto dei diritti concessi a Genentech sulle terapie basate sulla GCase.
La piattaforma costituisce un elemento strategico per Alector, che la impiega per sviluppare diversi tipi di molecole destinate al sistema nervoso centrale. L’operazione consente dunque all’azienda di affidare il programma enzimatico a un partner industriale, mantenendo la tecnologia di trasporto e gli altri progetti della propria pipeline.
Un investimento sulle terapie capaci di raggiungere il sistema nervoso centrale
Per Roche, l’accordo amplia le strategie rivolte al Parkinson e alle malattie neurodegenerative. Per Alector, offre risorse e competenze per portare avanti un programma che unisce ingegneria proteica e trasporto attraverso la barriera ematoencefalica.
L’interesse dell’operazione risiede nella possibilità di intervenire su un’alterazione biologica della malattia attraverso una terapia enzimatica capace di raggiungere il cervello. A determinarne il valore clinico saranno però i risultati degli studi nell’uomo.
Bibliografia
Alector. Alector Enters Global License Agreement with Genentech for Brain-Penetrant GCase Enzyme Replacement Therapy for Parkinson’s Disease and Other Neurodegenerative Diseases. Comunicato stampa, 5 ottobre 2026.
Alector. Current Report, Form 8-K: accordo di licenza con Genentech. leggi