Nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave il trattamento una volta al giorno con il peptide orale sperimentale icotrokinra ha portato a ottimi risultati
Nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave il trattamento una volta al giorno con il peptide orale sperimentale icotrokinra ha consentito di raggiungere una clearance cutanea significativa con un profilo di sicurezza favorevole negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età, come evidenziato dai dati dello studio di fase III ICONIC-LEAD presentati come abstract al congresso dell’American Academy of Dermatology (AAD) 2025.
Icotrokinra è il primo peptide orale mirato progettato per bloccare selettivamente il recettore dell’interleuchina (IL)-23, che sostiene la risposta infiammatoria nella psoriasi a placche da moderata a grave, nella colite ulcerosa e potenzialmente in altre patologie. Icotrokinra si lega al recettore della citochina con affinità picomolare a una cifra e ha dimostrato una potente inibizione selettiva della segnalazione della IL-23 nelle cellule T umane.
Icotrokinra è stato scoperto congiuntamente da Protagonist Therapeutics e Janssen Biotech (una società Johnson & Johnson) ed è in fase di sviluppo nell’ambito di un accordo di licenza e collaborazione tra le due compagnie. J & J mantiene i diritti esclusivi in tutto il mondo per sviluppare il farmaco sperimentale negli studi clinici di fase II e oltre, e per commercializzare i composti derivati dalla ricerca in un’ampia gamma di indicazioni.
Icotrokinra è in fase di studio nel programma di sviluppo clinico fondamentale di fase III ICONIC nella psoriasi a placche da moderata a grave e nell’artrite psoriasica attiva e nello studio di fase IIb ANTHEM-UC nella colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Riduzione significativa delle lesioni cutanee dopo 16 settimane
Nello studio ICONIC-LEAD, quasi due terzi (65%) dei pazienti trattati con icotrokinra una volta al giorno hanno ottenuto un punteggio di 0/1 (pelle libera o quasi libera da lesioni) nell’Investigator’s Global Assessment (IGA) e il 50% ha ottenuto una riduzione di almeno il 90% vs basale nello Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) in confronto rispettivamente all’8% e al 4% dei partecipanti che hanno ricevuto il placebo (P<0,001 per entrambi gli endpoint) alla settimana 16.
Un miglioramento continuo della clearance cutanea è stato segnalato alla settimana 24, con il 74% dei pazienti trattati con icotrokinra che ha ottenuto l’IGA 0/1 e il 65% che ha raggiunto la risposta PASI 90. Alla settimana 24 quasi la metà dei pazienti in trattamento attivo aveva la cute completamente libera da lesioni, ovvero il 46% ha raggiunto l’IGA 0 e il 40% la risposta PASI 100.
Hanno manifestato eventi avversi percentuali simili di pazienti nei gruppi icotrokinra (49%) e placebo (49%), senza che venissero identificati nuovi segnali di sicurezza.
«Le persone che vivono con la psoriasi a placche da moderata a grave cercano opzioni che bilancino efficacia, sicurezza e facilità d’uso» ha affermato Robert Bissonnette, Presidente di Innovaderm Research, Montreal, Canada e ricercatore dello studio ICONIC-LEAD. «Questi risultati sono promettenti e mostrano il potenziale del trattamento con icotrokinra per offrire ai pazienti una combinazione unica di una completa clearance cutanea e di un favorevole profilo di sicurezza favorevole con l’assunzione di una compressa una volta al giorno».
Il programma di sviluppo clinico ICONIC
Il programma di sviluppo di fase III ICONIC di icotrokinra in soggetti adulti e adolescenti con psoriasi a placche da moderata a grave è stato avviato con due studi nel quarto trimestre 2023, ovvero ICONIC-LEAD e ICONIC-TOTAL.
ICONIC-LEAD è uno studio clinico randomizzato controllato per valutare l’efficacia e la sicurezza di icotrokinra rispetto al placebo in partecipanti con psoriasi a placche da moderata a grave.
ICONIC-TOTAL è uno è uno studio clinico randomizzato controllato per valutare l’efficacia e la sicurezza di icotrokinra rispetto al placebo nella psoriasi che colpisce aree specifiche (come cuoio capelluto, genitali e/o mani e piedi).
Altri studi di fase III nel programma di sviluppo includono ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2, che stanno valutando l’efficacia e la sicurezza di icotrokinra rispetto sia al placebo che a deucravacitinib negli adulti. Entrambi hanno raggiunto gli endpoint co-primari di punteggio IGA 0/1 e risposta PASI 90 rispetto al placebo alla settimana 16. Icotrokinra ha inoltre raggiunto tutti gli endpoint secondari chiave alle settimane 16 e 24 che misuravano la superiorità rispetto a deucravacitinib.
ICONIC-ASCEND valuterà l’efficacia e la sicurezza del farmaco rispetto al placebo e al farmaco iniettabile ustekinumab.
ICONIC-PsA 2 valuterà l’efficacia e la sicurezza dell’icotrokinra rispetto al placebo nei soggetti affetti da artrite psoriasica attiva.