Nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, il trattamento per 8 settimane con l’agente orale sperimentale soquelitinib ha confermato e rafforzato l’efficacia osservata in precedenza
Nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, il trattamento per 8 settimane con l’agente orale sperimentale soquelitinib ha confermato e rafforzato l’efficacia osservata in precedenza, mostrando un miglioramento clinico continuo, progressivo e clinicamente rilevante. È quanto emerge dai risultati relativi alla coorte 4 in uno studio clinico di fase 1, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo comunicati dalla compagnia sviluppatrice Corvus Pharmaceutical.
Soquelitinib è una piccola molecola somministrabile per via orale, attualmente in sviluppo clinico per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave e di altre patologie infiammatorie e immunomediate. Il farmaco agisce come inibitore selettivo dell’ITK (interleukin-2–inducible T-cell kinase), una chinasi fondamentale per l’attivazione e la funzione dei linfociti T, collocandosi quindi a monte delle principali vie infiammatorie coinvolte nella patogenesi della malattia.
Bloccando l’ITK, soquelitinib modula l’attività delle cellule Th2 e Th17, riduce la produzione di citochine pro-infiammatorie come interleuchina 4, 5 e 17 e favorisce l’espansione delle cellule T regolatorie, determinando un riequilibrio complessivo della risposta immunitaria.
Nella coorte 4 di uno studio di fase 1 sono stati arruolati 24 pazienti, randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere soquelitinib 200 mg due volte al giorno oppure placebo per 56 giorni. Dodici pazienti hanno completato il trattamento attivo, mentre dieci soggetti nel gruppo placebo sono risultati valutabili al giorno 56. I pazienti presentavano una malattia avanzata, con un punteggio medio EASI (Eczema Area and Severity Index) al basale pari a 25,7 nel gruppo attivo e 21,9 nel gruppo placebo. Il 50% dei partecipanti aveva già ricevuto terapie sistemiche, inclusi dupilumab e JAK inibitori, configurando una popolazione clinicamente complessa.
Miglioramenti clinici rapidi, profondi e progressivi
Alla settimana 8, il miglioramento medio percentuale dell’EASI ha raggiunto il 72% nei pazienti in trattamento attivo, rispetto al 40% nel gruppo placebo, con una differenza statisticamente significativa (p=0,035). L’analisi cinetica della risposta mostra una separazione precoce delle curve già al giorno 15, che si amplia progressivamente fino al giorno 56, indicando un effetto terapeutico cumulativo nel tempo. Durante il periodo di trattamento, nessun paziente trattato con soquelitinib ha presentato riacutizzazioni, mentre due soggetti nel gruppo placebo hanno sviluppato flare clinici che hanno richiesto terapia.
Particolarmente rilevanti risultano gli endpoint clinici maggiori. Il 75% dei pazienti trattati ha raggiunto la risposta EASI-75, in confronto al 20% nel gruppo placebo. Ancora più marcata la differenza per la risposta EASI-90, ottenuta dal 25% dei soggetti in trattamento attivo, mentre nessun paziente del gruppo placebo ha raggiunto questo obiettivo. Anche il miglioramento globale, valutato tramite il raggiungimento di un punteggio pari a 0/1 (cute libera o quasi libera da lesioni) nell’Investigator’s Global Assessment (IGA), è risultato superiore con soquelitinib, raggiunto dal 33% dei pazienti, contro lo 0% con il placebo.
L’efficacia si è dimostrata consistente anche nei pazienti con precedente esposizione alle terapie sistemiche. Tra questi soggetti, 3 su 5 trattati con soquelitinib hanno raggiunto l’EASI-75, mentre nessuno dei 7 pazienti placebo con terapie pregresse ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa dell’EASI. I dati indicano quindi che l’attività del farmaco non è compromessa da precedenti fallimenti terapeutici, inclusa la resistenza a dupilumab e agli inibitori JAK.
L’analisi combinata delle quattro coorti (n=72) conferma una riduzione media dell’EASI progressiva nel tempo, con un miglioramento superiore al 70% nei pazienti trattati con il dosaggio ottimale di 200 mg due volte al giorno. La risposta clinica tende a stabilizzarsi e consolidarsi anche nel periodo post-trattamento, suggerendo un possibile effetto immunomodulante prolungato.
Riduzione delle citochine e modulazione cellulare
I risultati clinici sono supportati da un profilo biomolecolare coerente con il meccanismo d’azione proposto. Nei pazienti trattati si osserva una riduzione significativa delle citochine pro-infiammatorie IL-4, IL-5 e IL-17, con un andamento dose-dipendente. In particolare, nella coorte 4 la riduzione della IL-4 sierica ha superato il 70% al giorno 56, con mantenimento dell’effetto fino al giorno 86. La IL-5 si è ridotta precocemente, già all’ottavo giorno di trattamento, mentre i livelli di IL-17 e TARC risultano significativamente inferiori rispetto al placebo. Parallelamente, è stata osservata una riduzione delle cellule Th2 circolanti e un aumento dei linfociti T regolatori (Treg), indicativo di un riequilibrio immunologico duraturo.
Favorevole profilo di sicurezza
Dal punto di vista della sicurezza, soquelitinib ha mostrato un profilo favorevole. Gli eventi avversi sono stati riportati nel 41,7% dei pazienti trattati e nel 50% dei soggetti placebo, tutti di grado lieve-moderato (grado 1–2), senza necessità di modifiche della dose o interruzioni. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi, seri o alterazioni laboratoristiche clinicamente rilevanti.
Nel complesso, i dati di efficacia numerica indicano che soquelitinib raggiunge tassi di risposta elevati e clinicamente significativi già nelle prime otto settimane, con percentuali di risposte EASI-75 e EASI-90 che risultano competitive rispetto alle migliori terapie biologiche e ai farmaci a piccola molecola attualmente disponibili, soprattutto considerando la complessità della popolazione trattata.
Sulla base di questi risultati, l’azienda ha annunciato l’avvio di uno studio di fase 2 nel primo trimestre del 2026, che arruolerà circa 200 pazienti con dermatite atopica moderata-grave refrattaria ad almeno una terapia precedente. Lo studio valuterà tre regimi posologici dell’agente sperimentale (200 mg una volta al giorno, 200 mg due volte al giorno e 400 mg una volta al giorno) per una durata di 12 settimane, con follow-up di 30 giorni.
Se confermati in studi di dimensioni maggiori, questi risultati potrebbero posizionare soquelitinib come una nuova opzione orale altamente efficace, potenzialmente in grado di offrire risposte rapide, profonde e sostenute in una patologia cronica ad alto impatto clinico e sociale.