L’Fda ha approvato Papzimeos (zopapogene imadenovec-drba) di Precigen, la prima immunoterapia per adulti con papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP)
L’Fda ha approvato Papzimeos (zopapogene imadenovec-drba) di Precigen, la prima immunoterapia per adulti con papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP).
La patologia
La RRP è una malattia rara, ma con una morbilità grave e occasionalmente mortale. L’agente eziologico è il papillomavirus umano (HPV) e i tipi 6 e 11 dell’HPV rappresentano oltre il 90% di tutti i casi. Nella fase attiva della malattia, i pazienti richiedono più ricoveri ospedalieri per la rimozione chirurgica o l’ablazione di questi tumori benigni, che possono ostruire le vie aeree se non trattati. Le sequele a lungo termine includono cicatrici alle corde vocali, cambiamento nel timbro della voce o persino mutismo se è necessaria una tracheotomia.
Per capire l’impatto di questa patologia, è paradigmatica la storia di Kim McClellan, 59 anni, presidente della Fondazione RRP. «Nel 1971, all’età di cinque anni, mi è stata diagnosticata la RRP. A quel tempo il trattamento consisteva nella rimozione chirurgica ripetuta del papilloma, che mi lasciava senza voce, sottoponendomi a interventi chirurgici ogni due settimane e, alla fine, con coinvolgimento polmonare e tracheotomia permanente. Nel 2021, 50 anni e 250 interventi chirurgici dopo, il trattamento standard per i bambini affetti da RRP è sostanzialmente identico. Costringere la scienza a cambiare i risultati, migliorare la qualità della vita dei pazienti e offrire ai pazienti affetti da JORRP un futuro migliore è la ragione per cui guido la RRPF.»
Il disturbo è stato identificato più di un secolo fa, con circa 1.000 nuovi pazienti pediatrici diagnosticati ogni anno. L’incidenza della RRP è di circa due casi ogni 100.000 persone.
I medici che hanno eseguito gli interventi chirurgici di RRP lo hanno descritto a Helen Sabzevari CEO di Precigen di come la cura di un prato. “È come l’erba, la falci e poi ricresce”, ha detto Sabzevari. “Quando i pazienti iniziano ad avere problemi di linguaggio o di respirazione, tornano dai loro medici e chiedono un trattamento”. Sabzevari ha aggiunto che uno studio recente ha dimostrato che il 70% dei pazienti ha già subito danni irreversibili alle corde vocali o alla trachea al quinto intervento chirurgico.
Il nuovo farmaco
Somministrato per via sottocutanea e precedentemente noto come PRGN-2012, Papzimeos utilizza la piattaforma vettoriale adenovirale AdenoVerse dell’azienda per colpire le cellule infettate da HPV-6 e HPV-11 con un nuovo meccanismo immunitario, offrendo un’alternativa agli interventi chirurgici ripetuti.
Si tratta di una immunoterapia basata su vettori adenovirali non replicanti, sviluppata da Precigen utilizzando la tecnologia dei vettori adenovirali dei gorilla. Come funziona: stimola le risposte immunitarie delle cellule T contro le cellule infettate dall’HPV. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ed è progettato per dosaggi ripetuti senza innescare anticorpi neutralizzanti.
“Questa approvazione ha il potenziale di trasformare il panorama terapeutico per la RRP e offrire un sollievo duraturo ai pazienti che in precedenza dovevano sottoporsi a ripetuti interventi chirurgici per controllare i sintomi della loro malattia”, ha affermato Vijay Kumar, direttore ad interim dell’ufficio dei prodotti terapeutici del Center for Biologics Evaluation and Research.
La decisione, che fa seguito all’accettazione della revisione prioritaria avvenuta a febbraio, è supportata dallo studio clinico di fase I/II a braccio singolo che ha coinvolto 38 partecipanti. I risultati presentati lo scorso anno al congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) hanno dimostrato che lo studio ha raggiunto il suo obiettivo principale, con il 51,4% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa (nessun intervento chirurgico nei 12 mesi successivi l trattamento) e l’86% che ha richiesto un numero inferiore di interventi chirurgici rispetto all’anno precedente dopo il trattamento con Papzimeos. Inoltre, la terapia è stata ben tollerata, senza tossicità dose-limitanti o eventi gravi correlati al trattamento.