Colangiocarcinoma: la Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio della monoterapia a base di futibatinib
La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio della monoterapia a base di futibatinib per il trattamento di pazienti adulti affetti da colangiocarcinoma (CCA) localmente avanzato o metastatico con fusione o riarrangiamento del recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2), progrediti dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica.
Il CCA è un tumore aggressivo dei dotti biliari del fegato. Sebbene sia rara – in Europa, circa 6.000-8.000 persone ricevono una diagnosi di CCA1 – questa malattia è associata a esiti sfavorevoli e sta aumentando la sua prevalenza in tutto il mondo2, sottolineando la necessità di nuove opzioni terapeutiche.
John Bridgewater, ricercatore e autore senior dello studio registrativo FOENIX-CCA2 recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine: “Le fusioni/arrangiamenti di FGFR2 sono una delle alterazioni più frequenti nel CCA. Come inibitore irreversibile di FGFR, futibatinib colpisce FGFR in modo unico e offre nuove speranze in una malattia che, per me, è stata tra le più difficili da trattare nella mia carriera”. Il professor Bridgewater è ricercatore clinico e oncologo medico presso l’University College London Cancer Institute e l’University College London Hospitals NHS Foundation Trust.
Studio registrativo
L’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio di futibatinib da parte della Commissione Europea si basa sui dati del già citato studio FOENIX-CCA2, uno studio globale in aperto che ha valutato 103 pazienti con CCA intraepatico (all’interno dei dotti biliari del fegato) non resecabile, localmente avanzato o metastatico che presentavano riarrangiamenti del gene FGFR2, comprese le fusioni.
In questo studio, i pazienti hanno ricevuto LYTGOBI per via orale una volta al giorno alla dose di 20 mg fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile. In Europa sono stati arruolati pazienti provenienti da Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna e Regno Unito.
I risultati dello studio FOENIX-CCA2 hanno mostrato che:
futibatinib ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 42% come valutato da una revisione indipendente (endpoint primario soddisfatto).3
futibatinib ha dimostrato una durata mediana della risposta (DOR) – un endpoint secondario chiave – di 9,7 mesi. Un totale del 72% delle risposte è durato >6 mesi.
Come agisce il farmaco
Futibatinib, un inibitore selettivo irreversibile di FGFR1-4, agisce legandosi e bloccando la via FGFR, coinvolta nella sopravvivenza e nella proliferazione delle cellule tumorali. Per essere ammessi alla sperimentazione, i pazienti non dovevano aver ricevuto un precedente inibitore di FGFR. Dovevano inoltre avere un impatto minimo o nullo sulla loro vita quotidiana a causa della malattia, essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia a base di Gemzar e platino e aver avuto una progressione della malattia con almeno un trattamento sistemico (in tutto il corpo).
Futibatinib, ex TAS-120, si lega covalentemente a FGFR2 e inibisce la via di segnalazione, mentre gli altri inibitori di FGFR approvati sono inibitori reversibili ATP-competitivi.
Colangiocarcinoma
Ogni anno, il colangiocarcinoma viene diagnosticato in circa 8.000 persone negli Stati Uniti, di cui circa il 20% presenta la forma intraepatica. Tra questi, circa il 10-16% presenta riarrangiamenti del gene FGFR2, comprese le fusioni, che favoriscono la proliferazione del tumore.
Circa il 15% dei pazienti affetti da iCCA, un tumore maligno aggressivo con esiti infausti in termini di sopravvivenza, presenta fusioni di FGFR2. Si può osservare resistenza agli inibitori reversibili di FGFR, pertanto sono necessarie nuove opzioni.
“La resistenza a questi tipi di inibitori si sviluppa universalmente. Per esempio, sappiamo che nei recettori FGFR, in particolare FGFR2, alcune mutazioni che impediscono il legame di pemigatinib nella tasca dell’ATP possono produrre resistenza. È interessante notare che futibatinib sembra continuare ad essere attivo anche con queste mutazioni cosiddette “gatekeeper”. Ovviamente, per valutare questo aspetto sono necessari ulteriori studi. Futibatinib è stato utilizzato in pazienti che non erano stati trattati precedentemente con un inibitore di FGFR. Sarebbe molto interessante esaminare questi pazienti nel contesto di futibatinib e altri inibitori irreversibili” ha dichiarato Ezra E.W. Cohen, Direttore Associato di Translational Science e Direttore del programma di ricerca Solid Tumor Therapeutics presso il Moores Cancer Center, La Jolla (California).
Tollerabilità di futibatinib
Ricerche precedenti su futibatinib hanno dimostrato che i pazienti con cancro avanzato a cui è stato somministrato il farmaco tendevano a mantenere la propria salute fisica, cognitiva, emotiva e generale.
Tuttavia, futibatinib ha avuto effetti collaterali. I più comuni erano: effetti collaterali legati alle unghie; dolore muscolo-scheletrico; costipazione; diarrea; affaticamento; secchezza delle fauci; perdita di capelli; piaghe o infiammazioni della bocca; dolore addominale; secchezza della pelle; dolori articolari; alterazioni del gusto; secchezza oculare; nausea; diminuzione dell’appetito; infezione del tratto urinario; sindrome mano-piede, caratterizzata da arrossamento, vesciche o gonfiore dei palmi delle mani e dei piedi; vomito.