Donanemab ha ridotto i livelli di placche amiloidi nel cervello rispetto al basale del 65,2% dopo sei mesi di trattamento in pazienti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce
Eli Lilly ha riferito che la sua terapia sperimentale donanemab ha ridotto i livelli di placche amiloidi nel cervello rispetto al basale del 65,2% dopo sei mesi di trattamento in pazienti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce. Nello stesso studio di Fase III, denominato TRAILBLAZER-ALZ 4, aducanumab di Biogen ed Eisai è stato associato a una riduzione del 17% dei livelli di placca amiloide.
Aducanumab ha ottenuto in modo controverso un’approvazione accelerata da parte della FDA nel 2021 sulla base del fatto che riduceva la placca amiloide nel cervello, il che, secondo l’agenzia, all’epoca era “ragionevolmente probabile che si traducesse in un beneficio clinico”. I risultati degli studi hanno dimostrato che aducanumab da ridotto le placche amiloidi del 59% nello studio ENGAGE e del 71% nello studio EMERGE a 18 mesi di trattamento. Tuttavia, Biogen ha abbandonato gli sforzi commerciali per il farmaco a causa delle restrizioni sul suo utilizzo, concentrandosi invece sull’anticorpo anti-amiloide beta protofibrilla lecanemab, che ha recentemente dato risultati positivi nello studio di Fase III Clarity AD.
Lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint
Lo studio TRAILBLAZER-ALZ 4 ha arruolato 148 pazienti di età compresa tra 50 e 85 anni con malattia di Alzheimer sintomatica precoce, che sono stati randomizzati a ricevere donanemab o aducanumab tramite infusioni endovenose ogni quattro settimane per un massimo di 18 mesi. Eli Lilly ha dichiarato che lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari per l’analisi dell’esito primario a sei mesi.
I risultati presentati al CTAD hanno dimostrato che per quanto riguarda gli esiti co-primari, la clearance della placca amiloide cerebrale è stata raggiunta nel 37,9% dei partecipanti trattati con donanemab rispetto all’1,6% di quelli a cui è stato somministrato aducanumab a sei mesi. L’azienda ha osservato che nella sottopopolazione tau intermedia, il 38,5% dei partecipanti al gruppo donanemab ha raggiunto la clearance dell’amiloide cerebrale rispetto al 3,8% del braccio aducanumab.
Eli Lilly ha aggiunto che, in un risultato esplorativo, donanemab ha ridotto significativamente la tau217 fosforilata nel plasma a sei mesi rispetto al basale, mentre Aduhelm non l’ha fatto. “Lo scopo di questo studio era di rispondere a domande importanti sulle potenziali differenze nella riduzione della placca amiloide”, ha spiegato Mark Mintun, vicepresidente del gruppo di ricerca e sviluppo sul dolore e la neurodegenerazione di Eli Lilly.
Altri risultati hanno mostrato che l’incidenza dell’ARIA totale è stata del 25,4% nel braccio donanemab, rispetto al 26,1% nel gruppo aducanumab, con tassi sintomatici rispettivamente del 2,8% e del 4,3%. “È importante notare che questo è stato anche il primo studio a ottenere tassi di ARIA fianco a fianco utilizzando metodi identici per la valutazione dell’ARIA nella stessa popolazione di pazienti, dimostrando la capacità di scollegare il tasso di rimozione della placca dal tasso di incidenza dell’ARIA”, ha detto Mintun. TRAILBLAZER-ALZ 4 è in corso e prevede analisi secondarie a 12 e 18 mesi.
All’inizio di quest’anno, Eli Lilly ha reso noto che la FDA ha accettato una richiesta di approvazione accelerata di donanemab, assegnandogli una revisione prioritaria.