La terapia con psilocibina sintetica potrebbe aprire una nuova era nel trattamento della depressione resistente ai trattamenti
La terapia con psilocibina sintetica potrebbe aprire una nuova era nel trattamento della depressione resistente ai trattamenti (treatment-resistant depression, TRD). Compass Pathways ha annunciato i risultati a sei mesi dello studio registrativo di fase 3 COMP006, che confermano come il beneficio clinico ottenuto con COMP360, in associazione al supporto psicologico, possa mantenersi nel tempo con un numero molto limitato di somministrazioni. I nuovi dati rafforzano il dossier registrativo già in valutazione da parte della Food and Drug Administration (Fda), che sta esaminando la domanda attraverso una procedura di rolling review.
Beneficio mantenuto fino a sei mesi
Lo studio COMP006 ha arruolato 581 pazienti con depressione resistente, randomizzati a ricevere due somministrazioni di COMP360 a distanza di tre settimane ai dosaggi di 25 mg o 10 mg, confrontate con una dose attiva di controllo da 1 mg.
A febbraio Compass aveva comunicato che il dosaggio di 25 mg aveva raggiunto l’endpoint primario dello studio, mostrando una riduzione significativa dei sintomi depressivi misurati con la scala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale), con una differenza media di 3,8 punti rispetto al controllo dopo sei settimane.
I nuovi risultati della parte B dello studio dimostrano che tale beneficio si mantiene mediamente fino ad almeno 26 settimane. Inoltre, tra i pazienti che avevano già risposto al trattamento iniziale e hanno ricevuto una terza dose, quasi il 30% ha raggiunto la remissione, definita come un punteggio MADRS pari o inferiore a 12.
Poche somministrazioni per un effetto duraturo
Secondo Compass, uno degli aspetti più innovativi di COMP360 è la possibilità di ottenere un beneficio clinico prolungato senza la necessità di una terapia quotidiana.
«Riteniamo che questo profilo possa determinare un profondo cambiamento nella cura della salute mentale, passando da trattamenti giornalieri o frequenti a un’opzione che potrebbe richiedere soltanto poche somministrazioni all’anno, con un impatto potenzialmente trasformativo per i pazienti», ha dichiarato Kabir Nath, amministratore delegato della società.
Sicurezza confermata
L’analisi non ha evidenziato nuovi segnali di sicurezza. COMP360 è risultato generalmente ben tollerato e gli eventi avversi più comuni sono stati nausea, cefalea, ansia e allucinazioni visive, nella maggior parte dei casi di intensità lieve o moderata, transitori e limitati al giorno della somministrazione.
Cos’è la depressione resistente
La depressione resistente rappresenta una delle forme più difficili da trattare del disturbo depressivo maggiore. Si stima che interessi circa il 30% dei pazienti con depressione maggiore e viene generalmente definita come la mancata risposta ad almeno due trattamenti antidepressivi adeguati per dose e durata. Questi pazienti presentano un elevato rischio di ricadute, ospedalizzazione e suicidio e hanno spesso una qualità di vita gravemente compromessa.
Come agisce la psilocibina
COMP360 è una formulazione sintetica e altamente purificata di psilocibina, il principio attivo naturalmente presente in alcune specie di funghi allucinogeni. Diversamente dagli antidepressivi convenzionali, che richiedono una somministrazione quotidiana e agiscono prevalentemente sui sistemi serotoninergici, la psilocibina induce una profonda modulazione dei circuiti cerebrali coinvolti nell’umore e nell’elaborazione emotiva. Il trattamento viene sempre effettuato in un contesto clinico controllato, con la presenza di terapeuti appositamente formati prima, durante e dopo la sessione psichedelica.
Verso la prima approvazione di una terapia psichedelica
COMP360 è sostenuto anche dai risultati positivi dell’altro studio registrativo di fase 3, COMP005, nel quale una singola dose da 25 mg aveva già dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi depressivi rispetto al placebo. L’insieme delle evidenze ha consentito alla Fda di accettare la domanda di rolling review, accelerando il percorso regolatorio.
Compass prevede di completare la presentazione del dossier registrativo entro il quarto trimestre del 2026. Se la FDA concederà l’approvazione e la Drug Enforcement Administration (DEA) riclassificherà la psilocibina come farmaco prescrivibile, COMP360 potrebbe diventare disponibile negli Stati Uniti nella prima metà del 2027, segnando l’ingresso della prima terapia psichedelica approvata per la depressione resistente.