L’inibizione del complemento C5 con eculizumab o ravulizumab si associa a una riduzione sostanziale delle ricadute nei pazienti adulti con spettro del disturbo della neuromielite ottica
Le evidenze provenienti dal registro globale NMO SPOTLIGHT indicano che l’inibizione del complemento C5 con eculizumab o ravulizumab si associa a una riduzione sostanziale delle ricadute nei pazienti adulti con spettro del disturbo della neuromielite ottica (NMOSD) sieropositivi per anticorpi anti aquaporina 4 (AQP4 Ab+), senza alcun caso riportato di infezione meningococcica.
I dati, presentati al Congresso 2026 del Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC) a Charlotte, North Carolina, derivano dall’analisi di 56 adulti arruolati nel registro al 14 ottobre 2024.
La popolazione era composta prevalentemente da donne (89,3%), con un’età mediana alla diagnosi di 46,5 anni. L’esposizione mediana al trattamento risultava più lunga per eculizumab (42,5 mesi; IQR 22,2 54,3) rispetto a ravulizumab (5,3 mesi; IQR 4,0 14,1), riflettendo l’approvazione più precoce e l’utilizzo clinico più esteso del primo.
Nel corso dell’anno precedente l’inizio di un inibitore di C5, 21 pazienti (37,5%) avevano sperimentato 28 ricadute, corrispondenti a un tasso annualizzato di recidiva (ARR) pari a 0,50 (IC 95% 0,33 0,72). Durante il trattamento con eculizumab o ravulizumab, solo 3 pazienti (5,4%) hanno avuto una ricaduta, con un ARR ridotto a 0,02 (IC 95% 0,00 0,05), e nessun paziente ha presentato più di un episodio recidivante in terapia.
Il registro comprendeva anche un sottogruppo di 15 pazienti che avevano effettuato uno switch da rituximab a un inibitore di C5. Nell’anno precedente il passaggio, 6 pazienti (40,0%) avevano riportato 7 ricadute, per un ARR di 0,47 (IC 95% 0,19 0,96). Dopo l’inizio di eculizumab o ravulizumab, nessuno ha sperimentato ulteriori ricadute.
Eculizumab e ravulizumab riducono drasticamente l’ARR nella pratica clinica, senza infezioni meningococciche
Secondo l’autore principale Elias Sotirchos, professore associato di neurologia alla Johns Hopkins University, questi risultati confermano il forte beneficio clinico degli inibitori del complemento C5 nella prevenzione delle ricadute, senza nuovi segnali di sicurezza e senza infezioni meningococciche.
Conferme real world dei risultati PREVENT e CHAMPION NMOSD
L’approvazione di eculizumab nel 2019 come prima terapia autorizzata dalla FDA per la NMOSD AQP4 positiva ha rappresentato un punto di svolta, spostando la gestione clinica da strategie off label verso terapie biologiche mirate. Il via libera si basava sui risultati dello studio di fase 3 PREVENT, pubblicato sul New England Journal of Medicine, in cui si erano verificati 3 episodi recidivanti su 96 pazienti trattati con eculizumab rispetto a 20 su 47 nel gruppo placebo (HR 0,06; IC 95% 0,02 0,20; P < .001).
Ravulizumab, anch’esso inibitore terminale del complemento C5, ha ottenuto l’approvazione FDA nel marzo 2024 per gli adulti con NMOSD AQP4 positiva. L’autorizzazione si basava sullo studio di fase 3 CHAMPION NMOSD, condotto in open label con confronto esterno rispetto al braccio placebo di PREVENT. In CHAMPION NMOSD, ravulizumab ha ridotto in modo significativo il rischio di recidiva, senza alcun episodio recidivante adjudicato durante il periodo di trattamento primario.
Switch terapeutico da rituximab e profilo vaccinale: cosa emerge dal registro SPOTLIGHT
Il registro NMO SPOTLIGHT documenta una popolazione di 56 adulti trattati con eculizumab o ravulizumab, con un’attività recidivante pre trattamento pari a 28 ricadute in 21 pazienti (ARR 0,50) e un’attività in trattamento ridotta a 3 ricadute in 3 pazienti (ARR 0,02). Nel sottogruppo proveniente da rituximab non si sono osservate recidive dopo il passaggio alla terapia anti C5. La copertura vaccinale meningococcica risultava elevata (92,9% con almeno una dose), e non sono state riportate infezioni meningococciche né altre vaccinazioni nelle quattro settimane precedenti eventuali ricadute.
Pur condividendo il medesimo bersaglio farmacologico, eculizumab e ravulizumab differiscono significativamente nel carico di somministrazione. Eculizumab richiede infusioni endovenose ogni due settimane dopo la fase di induzione, mentre ravulizumab, progettato per una emivita prolungata, prevede infusioni endovenose basate sul peso corporeo ogni otto settimane dopo il caricamento iniziale, offrendo un regime di mantenimento meno frequente. Entrambi i farmaci presentano un boxed warning per il rischio di infezioni meningococciche, e le schede tecniche raccomandano la vaccinazione prima dell’inizio del trattamento, salvo situazioni in cui ritardare la terapia comporti rischi maggiori.
Nel registro, 52 pazienti (92,9%) avevano ricevuto almeno una vaccinazione meningococcica nell’anno precedente l’inizio della terapia anti C5 o durante l’arruolamento. Non sono state riportate infezioni meningococciche né vaccinazioni nelle quattro settimane precedenti eventuali ricadute.
Per i clinici, questi dati real world rafforzano le evidenze dei trial registrativi, confermando l’efficacia degli inibitori del complemento C5 nella prevenzione delle ricadute e documentando pattern terapeutici che includono il passaggio da strategie di deplezione delle cellule B all’inibizione del complemento. Considerato l’elevato impatto funzionale degli attacchi nella NMOSD AQP4 positiva, la prevenzione sostenuta delle ricadute rimane l’obiettivo cardine della gestione terapeutica.
Fonte:
Sotirchos E, Obeidat AZ, Kim HJ, et al. Real-World Clinical Outcomes With Eculizumab and Ravulizumab in Aquaporin-4-Ab–Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Results From the Global NMO SPOTLIGHT Registry. Presented at: 2026 CMSC Annual Meeting; May 27-30, 2026; Charlotte, NC. Abstract RTH02.