Sclerosi multipla: il CD20-inibitore ublituximab ha dimostrato una superiorità significativa rispetto a teriflunomide nel ridurre i tassi di recidiva e l’attività di malattia alla risonanza magnetica cerebrale
Il CD20-inibitore ublituximab ha dimostrato una superiorità significativa rispetto a teriflunomide nel ridurre i tassi di recidiva e l’attività di malattia alla risonanza magnetica cerebrale nelle persone con forme recidivanti altamente attive di sclerosi multipla (SM). È quanto emerge da una nuova analisi dei dati aggregati degli studi clinici di Fase 3 ULTIMATE I (NCT03277261) e ULTIMATE II (NCT03277248), che hanno costituito la base per l’approvazione di ublituximab nel 2022.
I risultati rafforzano l’idea che l’impiego precoce di ublituximab e di altre terapie ad alta efficacia possa contribuire a prevenire l’accumulo irreversibile di danno nervoso e disabilità nei pazienti con SM altamente attiva, una popolazione generalmente caratterizzata da una prognosi sfavorevole.
Lo studio, intitolato “Efficacy of Ublituximab in People with Highly Active Relapsing Multiple Sclerosis”, è stato pubblicato sulla rivista Neurology and Therapy ed è stato finanziato da TG Therapeutics, sviluppatore di ublituximab.
Riduzione rapida e marcata dell’attività clinica e radiologica
“Questi risultati dimostrano riduzioni robuste e rapide dell’attività di malattia, sia clinica sia radiologica, e supportano l’uso precoce di una terapia ad alta efficacia come ublituximab”, ha dichiarato Michael S. Weiss, executive chairman e CEO di TG Therapeutics, in un comunicato stampa aziendale. Ublituximab è una terapia infusionale approvata per il trattamento degli adulti con forme recidivanti di SM, tra cui sindrome clinicamente isolata, SM recidivante-remittente e SM secondariamente progressiva attiva. Il farmaco agisce colpendo i linfociti B, cellule immunitarie normalmente deputate alla produzione di anticorpi ma coinvolte in modo determinante nei meccanismi patogenetici della SM.
Negli studi ULTIMATE, quasi 1.100 pazienti con forme recidivanti attive di SM sono stati randomizzati a ricevere ublituximab oppure il trattamento orale teriflunomide per un periodo di quasi due anni. I risultati hanno mostrato che la terapia infusionale riduceva significativamente le recidive del 49–59%, diminuiva del 96–97% il numero di lesioni con infiammazione attiva e aumentava di oltre tre volte la probabilità di raggiungere l’assenza di attività di malattia, o NEDA‑3, definita come assenza di recidive, assenza di nuova attività alla risonanza magnetica e assenza di progressione confermata della disabilità.
Focus sui pazienti con malattia altamente attiva
In alcuni pazienti, la SM segue un decorso particolarmente aggressivo, caratterizzato da recidive frequenti e da un’elevata attività di malattia alla risonanza magnetica. Questi soggetti tendono a presentare esiti peggiori a causa di una più rapida accumulazione di danno neurologico.
L’obiettivo della nuova analisi era valutare se ublituximab fosse efficace anche in questa popolazione, definita come quella con almeno due recidive nell’anno precedente e almeno una lesione con infiammazione attiva. Negli studi ULTIMATE, 168 pazienti soddisfacevano tali criteri: 88 trattati con ublituximab e 80 con teriflunomide.
“Le persone con SM altamente attiva presentano un rischio aumentato di rapida accumulazione di disabilità e di progressione più veloce della malattia”, hanno scritto i ricercatori. “Considerata la progressione accelerata, la finestra di opportunità per prevenire l’accumulo di disabilità in questa sottopopolazione è relativamente ristretta.”
Benefici confermati anche nella SM altamente attiva
I risultati hanno mostrato che ublituximab mantiene la sua efficacia anche nei pazienti con malattia altamente attiva. Dopo quasi due anni di trattamento, i pazienti trattati con l’inibitore di CD20 hanno registrato una media di 0,145 recidive all’anno, rispetto a 0,496 con teriflunomide, pari a una riduzione del 70,8% del tasso annualizzato di recidiva.
Il farmaco ha inoltre ridotto significativamente il numero di lesioni con infiammazione attiva dell’83,3% dopo circa tre mesi e del 95,6% sull’intero periodo di trattamento. Le nuove lesioni o quelle in ampliamento, che rappresentano il totale delle lesioni con e senza infiammazione, sono diminuite in modo analogo: del 57,5% dopo tre mesi e del 91,1% dopo due anni.
Infine, una quota maggiore di pazienti trattati con ublituximab ha raggiunto il NEDA‑3, in linea con quanto osservato nella popolazione complessiva degli studi. Dopo circa tre mesi, il 29,5% dei pazienti trattati con ublituximab aveva raggiunto il NEDA‑3, rispetto al 10,1% dei pazienti trattati con teriflunomide. Un’analisi aggiuntiva, che considerava l’attività di malattia a partire da sei mesi dall’inizio del trattamento — approccio comune per consentire alla terapia di esprimere pienamente il proprio effetto — ha mostrato che dal sesto mese alla fine dello studio il 77,9% dei pazienti trattati con ublituximab ha raggiunto il NEDA‑3, contro il 16,4% dei pazienti trattati con teriflunomide.
Implicazioni cliniche
“Ublituximab è stato associato a miglioramenti significativi in molteplici misure, tra cui tasso di recidiva, carico lesionale alla risonanza magnetica e NEDA‑3”, ha dichiarato Hans-Peter Hartung, professore alla Heinrich Heine University di Düsseldorf e primo autore dello studio.
“I risultati suggeriscono che ublituximab potrebbe essere utile nella gestione della malattia e nel limitare la futura accumulazione di disabilità, migliorando gli esiti in questa popolazione di persone con SM altamente attiva”, hanno concluso i ricercatori.
Bibiliografia:
Hartung HP, et al. Efficacy of Ublituximab in People with Highly Active Relapsing Multiple Sclerosis. Neurol Ther. 2026 Mar 6. doi: 10.1007/s40120-026-00904-4.
https://link.springer.com/article/10.1007/s40120-026-00904-4