Nei pazienti con diabete di tipo 2, l’adozione di uno stile di vita sano continua a essere determinante anche quando si utilizzano agonisti del recettore del GLP 1
Nei pazienti con diabete di tipo 2, l’adozione di uno stile di vita sano continua a essere determinante anche quando si utilizzano agonisti del recettore del GLP 1.
Una nuova analisi mostra che chi associa il trattamento farmacologico a comportamenti salutari — alimentazione di qualità, attività fisica regolare, sonno adeguato — ottiene una riduzione significativamente maggiore degli eventi cardiovascolari maggiori rispetto a chi assume il farmaco senza modificare le proprie abitudini.
Secondo Frank B. Hu, (Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston), autore senior dello studio, “gli individui che utilizzano un GLP 1 e seguono almeno sei abitudini salutari presentano una riduzione del rischio del 43%, un dato davvero notevole”. Tale beneficio supera di gran lunga la riduzione relativa del 16% osservata con il solo trattamento farmacologico. “Una dieta sana, anche senza essere perfetta, amplifica gli effetti dei GLP 1 sulla riduzione del rischio cardiovascolare”, ha aggiunto Hu.
Disegno dello studio e popolazione analizzata
L’analisi, pubblicata su “The Lancet Diabetes & Endocrinology”, ha incluso 98.261 veterani statunitensi con diabete di tipo 2 (5,5% donne) arruolati nel Million Veteran Program tra il 2011 e il 2023. Si tratta di una delle coorti più ampie e dettagliate disponibili, con circa dieci anni di dati sull’uso dei GLP 1 e informazioni approfondite sullo stile di vita, raccolte tramite questionari auto riportati.
Le abitudini considerate comprendevano alimentazione, attività fisica, fumo, sonno, consumo di alcol, gestione dello stress, connessioni sociali e assenza di dipendenza da oppioidi. Ogni partecipante riceveva un punteggio da 0 a 8 in base all’aderenza a queste otto abitudini salutari. Durante un follow up complessivo di 632.543 persone anno, 10.443 partecipanti hanno sviluppato un MACE (infarto, ictus o morte cardiovascolare).
Tra i partecipanti, 13.394 riferivano l’uso di un agonista del recettore GLP 1. Rispetto ai non utilizzatori, il trattamento era associato a una riduzione del rischio di MACE del 16% (HR 0,84; IC 95% 0,76–0,92), un risultato sovrapponibile a quello osservato nel trial SELECT.
L’effetto combinato: una relazione dose risposta
Dopo l’aggiustamento per molteplici variabili, i partecipanti che seguivano tutte e otto le abitudini salutari mostravano una riduzione del rischio di MACE del 60% rispetto a chi non ne seguiva alcuna o solo una. Tuttavia, solo l’1% dei veterani riusciva a mantenere tutte le otto abitudini.
Tra gli utilizzatori di GLP 1, l’effetto protettivo cresceva progressivamente con l’aumentare del numero di abitudini salutari: quattro, cinque e sei comportamenti corretti erano associati rispettivamente a riduzioni del rischio del 27%, 35% e 42% rispetto ai punteggi più bassi. Complessivamente, chi assumeva un GLP 1 e seguiva da sei a otto abitudini salutari presentava un rischio di MACE inferiore del 43% rispetto ai non utilizzatori con tre o meno abitudini sane.
L’uso del GLP 1 e l’adozione di uno stile di vita sano risultavano entrambi associati in modo indipendente alla riduzione del rischio, senza evidenza di interazione significativa.
Perché lo stile di vita resta fondamentale
Hu ha sottolineato che lo studio intende ribadire l’importanza delle abitudini salutari nell’era dei farmaci per il dimagrimento sempre più efficaci. Rinunciare a dieta e attività fisica, confidando esclusivamente nel farmaco, è un errore concettuale.
“Pensare di poter risolvere tutti i problemi di salute con una pillola è ingenuo”, ha affermato Hu. “Dieta e stile di vita non solo hanno effetti indipendenti sugli esiti cardiovascolari, ma amplificano i benefici dei GLP 1 e riducono gli effetti collaterali.”
L’attività fisica e un’alimentazione adeguata possono attenuare la perdita di massa muscolare riportata in alcuni pazienti in terapia con GLP 1. Inoltre, per chi interrompe il trattamento a causa degli effetti collaterali, mantenere abitudini sane può limitare il recupero del peso.
“Nonostante siano farmaci molto potenti, non rappresentano una panacea per l’obesità e le malattie croniche correlate”, ha concluso Hu.
Commento editoriale e prospettive future
In un editoriale di accompagnamento, Stefano Del Prato e Anna Solini (Università di Pisa), osservano che i benefici dello stile di vita nei pazienti trattati con GLP 1 sono probabilmente sottostimati, poiché le abitudini sono state valutate solo al basale. Un mantenimento costante nel tempo potrebbe produrre effetti ancora maggiori.
Il gruppo di ricerca prevede ora di condurre un’analisi simile in persone senza diabete di tipo 2, per comprendere se la sinergia tra GLP 1 e stile di vita si estenda anche alla popolazione non diabetica.
Bibliografia:
Nguyen XT, et al. Combined associations of GLP-1 receptor agonists and a healthy lifestyle with cardiovascular outcomes among individuals with type 2 diabetes: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Feb 25:S2213-8587(25)00395-X. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00395-X. Epub ahead of print.
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Del Prato S, Solini A. Additional benefits of combining GLP-1 receptor agonist use with lifestyle modification. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Feb 25:S2213-8587(26)00006-9. doi: 10.1016/S2213-8587(26)00006-9. Epub ahead of print.
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