Nei pazienti con orticaria cronica spontanea, naïve a farmaci anti-IgE e non controllati con antistaminici, dupilumab ha ridotto in misura significativa prurito e orticaria
Nei pazienti con orticaria cronica spontanea, naïve a farmaci anti-IgE e non controllati con antistaminici, dupilumab ha ridotto in misura significativa prurito e orticaria, con miglioramenti precoci, robusti e coerenti su endpoint clinici chiave, come evidenziato dai risultati degli studi CUPID-A e CUPID-C pubblicati sulla rivista JAMA Dermatology.
L’orticaria cronica spontanea (CSU) è una patologia cutanea che colpisce dallo 0,5% all’1,0% della popolazione globale. È caratterizzata dalla comparsa ricorrente, per la maggior parte dei giorni della settimana e per oltre 6 settimane, di pomfi pruriginosi e/o angioedema in assenza di trigger identificabili, ed è associata a sintomi altamente invalidanti quali prurito intenso, bruciore e dolore. La CSU compromette significativamente il sonno e le attività quotidiane, con un impatto negativo rilevante sulla qualità di vita.
Sebbene i meccanismi fisiopatologici non siano completamente chiariti, la degranulazione dei mastociti cutanei con rilascio di istamina è riconosciuta come il passaggio chiave che precede la comparsa di pomfi e angioedema. Il trattamento con antagonisti del recettore H1 dell’istamina (antistaminici), anche a dosi fino a quattro volte superiori a quelle raccomandate, consente il controllo sintomatico in circa il 50% dei pazienti. L’aggiunta di omalizumab, un anticorpo monoclonale anti-immunoglobulina E (IgE), permette di ottenere un controllo completo nel 70–75% dei pazienti refrattari agli antistaminici. Permane tuttavia un significativo bisogno clinico insoddisfatto di ulteriori opzioni terapeutiche efficaci nel trattamento della CSU.
Uno studio su pazienti con elevata attività di malattia
La presente analisi si basa sul trial di fase 3 LIBERTY-CSU CUPID-C e sull’analisi combinata con i dati del trial CUPID-A, per un totale di 289 pazienti. Nel solo CUPID-C sono stati randomizzati 151 pazienti con CSU non controllata da antagonisti del recettore H1, con età media di 44,7 anni e una prevalenza femminile del 70,2%.
La gravità della malattia era elevata al basale, con un punteggio UAS7 (Urticaria Activity Score over 7 days) medio pari a 28,3 e con il 59,6% dei pazienti con un punteggio UAS7 ≥28, indicativo di malattia grave. Inoltre, circa il 51% dei partecipanti assumeva dosi di antistaminici superiori a quelle raccomandate.
Riduzione significativa di prurito e orticaria
A 24 settimane, dupilumab ha determinato miglioramenti significativamente superiori rispetto al placebo nei principali endpoint. Nel trial CUPID-C, la variazione media dei minimi quadrati (LS) dell’ISS7 (Itch Severity Score over 7 days, che misura l’entità del prurito) è stata −8,64 con dupilumab rispetto a −6,10 con il placebo, con una differenza di −2,54 punti (p=0,02).
Analogamente, per UAS7 la riduzione è stata di 15,86 vs 11,21 punti, con una differenza di −4,65 punti (p=0,02). Anche l’HSS7 (Hives Severity Score over 7 days, che misura la gravità dei pomfi) ha mostrato una riduzione significativa (−7,27 vs −5,11; differenza −2,17; p=0,03) .
L’analisi combinata di CUPID-A e CUPID-C ha rafforzato questi risultati, con differenze ancora più marcate: −3,23 punti per ISS7 (p<0,001), −6,15 punti per UAS7 (p<0,001) e −2,93 punti per HSS7 (p<0,001), con intervalli di confidenza più stretti grazie alla maggiore numerosità del campione .
Risposte clinicamente rilevanti e controllo di malattia
Dupilumab ha aumentato significativamente la probabilità di raggiungere endpoint clinicamente rilevanti. In CUPID-C, una riduzione ≥5 punti dell’ISS7 è stata osservata nel 70,3% dei pazienti trattati rispetto al 51,9% con il placebo (OR 2,51; p=0,01). Il controllo della malattia (UAS7 ≤6) è stato raggiunto nel 40,5% vs 23,4% (OR 3,14; p=0,005), mentre la risposta completa (UAS7=0) nel 29,7% vs 18,2% (OR 2,68; p=0,02) .
L’analisi combinata ha mostrato risultati coerenti e rafforzati, grazie al controllo della malattia nel 43,1% vs 23,4% dei soggetti (p<0,001) e risposta completa nel 30,6% vs 15,9% (p=0,001).
Insorgenza precoce dell’effetto e indipendenza dai livelli di IgE
Il miglioramento del prurito e dell’attività della malattia è emerso precocemente, già dalla settimana 3, e si è mantenuto nel tempo fino alla settimana 24. L’efficacia è risultata indipendente dai livelli basali di IgE, con benefici osservati sia nei pazienti con valori bassi sia elevati, suggerendo un meccanismo d’azione trasversale rispetto alla sola via IgE-mediata. Parallelamente, dupilumab ha determinato una riduzione sostanziale dei livelli di IgE, con una variazione mediana del −53,4% rispetto a un aumento dell’1,0% nel gruppo placebo.
Il profilo di sicurezza è risultato sovrapponibile al placebo. Nell’analisi combinata si sono verificati eventi avversi emergenti dal trattamento nel 53,5% dei pazienti trattati con dupilumab e nel 55,9% del gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi sono stati riportati nel 4,9% vs 4,1% dei partecipanti, senza nuovi segnali di sicurezza. Le interruzioni del trattamento per eventi avversi sono state meno frequenti con dupilumab (1,4% vs 3,4%) .
Nel complesso i dati dei trial CUPID dimostrano che dupilumab, aggiunto alla terapia con antistaminici, determina una riduzione significativa e clinicamente rilevante di prurito, orticaria e attività di malattia nei pazienti con orticaria cronica spontanea non controllata. La coerenza dei risultati tra gli studi, la robustezza statistica e la rapidità d’azione supportano il ruolo di dupilumab come opzione terapeutica efficace in una popolazione con un elevato bisogno insoddisfatto.
Referenze
Casale TB et al. Dupilumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria: Phase 3 LIBERTY-CSU CUPID Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2026 Feb 18:e256023.