Un nuovo studio di coorte condotto in Svezia e pubblicato su JAMA Oncology riaccende l’attenzione sul legame tra uso di contraccettivi ormonali e rischio di tumore al seno
Un nuovo studio di coorte condotto in Svezia e pubblicato su JAMA Oncology riaccende l’attenzione sul legame tra uso di contraccettivi ormonali e rischio di tumore al seno. L’indagine, la più ampia mai realizzata su questo tema, ha coinvolto oltre 2 milioni di adolescenti e donne in età fertile (13-49 anni), seguite dal 2006 al 2019.
I ricercatori dell’Università di Uppsala, guidati da Åsa Johansson, hanno osservato che l’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale è associato a un modesto aumento del rischio di carcinoma mammario ( hazard ratio [HR] 1,24; IC 95% 1,20–1,28), pari a circa un caso aggiuntivo ogni 7.752 utilizzatrici. Tuttavia, il dato più interessante riguarda le differenze tra i vari progestinici.
Desogestrel sotto osservazione
Secondo l’analisi, le formulazioni contenenti desogestrel — sia in monoterapia che in associazione con estrogeni — sono risultate associate al rischio più elevato.
• Desogestrel orale (solo progestinico): HR 1,18
• Desogestrel combinato: HR 1,19
• Impianti contenenti etonogestrel, suo metabolita attivo: HR 1,22
Per confronto, il rischio associato ai contraccettivi a base di levonorgestrel, più diffusi e storicamente considerati “standard”, era inferiore (HR 1,09 per le pillole combinate; HR 1,13 per il sistema intrauterino da 52 mg).
Si tratta, sottolineano gli autori, di un dato nuovo: “È la prima volta che il desogestrel emerge come possibile progestinico a maggior impatto sul rischio di tumore al seno”, spiegano i ricercatori, aggiungendo che meccanismi biologici plausibili sostengono questa associazione.
Durata d’uso e rischio cumulativo
Il rischio cresce con la durata di esposizione. L’uso di formulazioni al desogestrel per 5–10 anni è stato collegato a un aumento del rischio di circa il 50%, contro un incremento inferiore al 20% osservato con prodotti contenenti levonorgestrel.
Non sono emersi segnali significativi per altri progestinici come medroxyprogesterone acetato, drospirenone combinato o l’anello vaginale all’etonogestrel.
Un rischio relativo, ma un impatto assoluto minimo
Gli autori sottolineano che, pur essendo statisticamente significativa, la differenza di rischio è assolutamente piccola in termini di casi aggiuntivi.
Inoltre, il bilancio rischio-beneficio resta fortemente favorevole all’uso dei contraccettivi ormonali, che garantiscono prevenzione delle gravidanze indesiderate, riduzione del rischio di tumori ovarici e endometriali e controllo dei disturbi mestruali.
“Le evidenze indicano la necessità di un counselling personalizzato, che tenga conto dei fattori di rischio individuali e delle preferenze delle pazienti”, scrivono Johansson e colleghi.
Uno studio destinato a cambiare le linee guida
La ricerca, finanziata dalla Swedish Cancer Society, dalla Sjöberg Foundation e dal Swedish Research Council, rappresenta un punto di svolta metodologico.
A differenza di molte indagini precedenti, che si limitavano a valutare le pillole combinate classiche, questo studio ha distinto gli effetti dei singoli progestinici, evidenziando come non tutti i contraccettivi ormonali siano uguali.
I risultati, pur non modificando nell’immediato la pratica clinica, forniscono informazioni preziose per ginecologi e medici di medicina generale impegnati nella scelta della terapia contraccettiva più adatta a ogni donna.
In sintesi
• Studio su oltre 2 milioni di donne in Svezia (2006–2019)
• 1 caso aggiuntivo di tumore al seno ogni ~7.700 utilizzatrici
• Rischio più alto con desogestrel e suo metabolita etonogestrel
• Rischio minore con levonorgestrel
• Importanza del counselling personalizzato per bilanciare rischi e benefici
Fonte: Hadizadeh F, Johansson Å et al. “Hormonal contraceptive formulations and breast cancer risk in adolescents and premenopausal women.” JAMA Oncology, 2025; DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.4480.