Carcinoma squamoso testa-collo nuove evidenze di attività antitumorale precoce per JNJ-1900 e inibitori di PD-1
I risultati aggiornati dello studio di fase 1 1100 (NCT03589339), presentati al congresso annuale ASTRO 2025, mostrano che l’agente intratumorale innovativo JNJ-1900 (NBTXR3), attivato dalla radioterapia e somministrato in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario anti-PD-1 (come pembrolizumab e nivolumab), ha indotto risposte oggettive precoci nei pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo ricorrente e/o metastatico (HNSCC).
Efficacia nei pazienti naïve e resistenti agli anti-PD-1
Tradizionalmente, le monoterapie con inibitori del checkpoint immunitario in questa popolazione di pazienti mostrano tassi di risposta obiettiva (ORR) modesti, compresi tra 13% e 18%, e una sopravvivenza globale mediana (OS) di 8–12 mesi.
Nel nuovo aggiornamento dello studio 1100, nei pazienti naïve agli anti-PD-1 (n = 41) il tasso di controllo della malattia nelle lesioni iniettate (DCR) è risultato del 95%, con un’ORR del 66% e una sopravvivenza libera da progressione locale (PFS) mediana di 34,4 mesi (IC 95%: 12,8–non raggiunto).
Nei pazienti resistenti agli anti-PD-1 (n = 50), il DCR nelle lesioni iniettate è stato del 94%, l’ORR del 50%, e la PFS mediana di 7,3 mesi (IC 95%: 5,7–non raggiunto).
Analisi di efficacia globale e sopravvivenza
Secondo i criteri RECIST 1.1, il DCR nei pazienti naïve è stato del 63% e l’ORR del 37%, mentre nei pazienti resistenti il DCR è salito al 74% con un’ORR del 32%.
I dati di sopravvivenza globale (OS) sono ancora in maturazione, ma le analisi preliminari indicano una OS mediana di 15,5 mesi (IC 95%: 11,0–non raggiunto) nei pazienti naïve e di 11,4 mesi (IC 95%: 7,8–16,7) nei pazienti resistenti agli anti-PD-1.
Sicurezza e tollerabilità
Il trattamento con JNJ-1900 attivato da radioterapia e seguito da terapia anti-PD-1 è risultato ben tollerato in una popolazione ampiamente pretrattata (n = 103).
Non sono emerse tossicità aggiuntive nelle lesioni irradiate e successivamente iniettate, e il profilo di sicurezza è apparso favorevole.
In totale, 27 pazienti hanno presentato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) correlati a JNJ-1900 di qualsiasi grado; 32 pazienti hanno manifestato TEAEs correlati alla procedura di iniezione, di cui 5 di grado ≥ 3 correlati a JNJ-1900 e 4 di grado ≥ 3 correlati all’iniezione stessa. Complessivamente, 71 pazienti hanno riportato TEAEs correlati al regime combinato.
Prospettive cliniche e sviluppo futuro
Il ricercatore principale Colette Shen, MD, PhD, ha sottolineato come “l’obiettivo dello studio 1100 sia sviluppare un approccio terapeutico che agisca in modo sinergico a livello locale e sistemico, rispondendo ai bisogni insoddisfatti dei pazienti con HNSCC ricorrente o metastatico”.
JNJ-1900 è attualmente in fase di valutazione in diversi tipi di tumore solido, sia in monoterapia sia in combinazione con immunoterapie. L’FDA ha concesso nel 2020 la Fast Track Designation per l’impiego del farmaco nei pazienti con HNSCC avanzato non eleggibili a chemioterapia a base di platino.
In conclusione, i dati preliminari dello studio 1100 suggeriscono che la combinazione di JNJ-1900 + radioterapia + inibitori di PD-1 possa rappresentare una strategia terapeutica promettente, capace di estendere l’efficacia dell’immunoterapia anche in pazienti resistenti, mantenendo un profilo di sicurezza favorevole.
Bibliografia
Nanobiotix announces updated phase 1 results continuing to support JNJ-1900 (NBTXR3) plus anti-PD-1 as a potential new 1L or 2L+ option in anti-PD-1 naive or resistant R/M-HNSCC. News release. Nanobiotix. September 19, 2025. Accessed October 3, 2025. https://ir.nanobiotix.com/news-releases/news-release-details/nanobiotix-announces-updated-phase-1-results-continuing-support
Nanobiotix announces fast track designation granted by U.S. FDA for investigation of first-in-class NBTXR3 in head and neck cancer. News release. February 10, 2020. Accessed October 3, 2025.
https://ir.nanobiotix.com/system/files-encrypted/nasdaq_kms/news/2022/03/08/19-40-22/PR_ENGLISH-Fast-Track-Designation.pdf