Rischio cardiovascolare aumentato per le donne con diabete di tipo 2 che assumono la terapia ormonale sostitutiva orale
Nelle donne con diabete di tipo 2 (T2D), l’uso dei cerotti per la terapia ormonale sostitutiva (HRT) non è associato a un aumento del rischio di coaguli sanguigni o ictus. Tuttavia, è stato riscontrato un rischio cardiovascolare maggiore per la HRT orale, secondo un ampio studio del mondo reale presentato al Congresso Annuale dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD), in corso a Vienna.
Tra i risultati, un’analisi ha rivelato che le donne con T2D che assumevano la forma orale di HRT avevano un rischio raddoppiato di sviluppare un’embolia polmonare (EP – quando un coagulo sanguigno blocca un’arteria nei polmoni) e un aumento del 21% del rischio di malattie cardiache rispetto a quelle che ricevevano HRT transdermica (cerotti).
Risultati dello studio e proposte per la terapia orale con estrogeni
“Il nostro studio suggerisce che fino a cinque anni di dosi approvate dai regolatori di HRT transdermica sembrano sicure in una grande coorte di donne di mezza età con T2D, e che l’uso dei cerotti per HRT non è associato a un rischio maggiore di complicazioni cardiovascolari o tumori sensibili agli estrogeni, rispetto alle donne con T2D che non utilizzano HRT,” ha dichiarato l’autore principale, Dr. Matthew Anson dell’Università di Liverpool e dei Liverpool University Hospitals Group, Regno Unito.
“Tuttavia, dato l’aumento dei rischi con la HRT orale, proponiamo che alle donne con T2D non venga prescritta la terapia orale con estrogeni.”
L’HRT nelle donne in menopausa e i rischi cardiovascolari
L’HRT viene regolarmente prescritta alle donne che soffrono degli effetti della menopausa per alleviare sintomi come vampate di calore e sudorazioni notturne. I trattamenti includono compresse contenenti solo estrogeni, o una combinazione di estrogeni e progesterone, nonché cerotti, gel e creme. Circa 2,6 milioni di donne nel Regno Unito assumevano HRT nel 2023-2024.
Alcuni studi precedenti hanno suggerito un legame tra HRT e un aumento del rischio di malattia cardiovascolare e alcuni tipi di tumori, ma non esistono informazioni sul rischio nelle donne con T2D in età menopausale, nonostante l’aumento della prevalenza di donne post-menopausali con T2D. Inoltre, è improbabile che vengano finanziati grandi studi clinici randomizzati con formulazioni moderne di HRT per le donne con T2D
Obiettivi dello studio e metodologia
Per affrontare questa lacuna, i ricercatori hanno condotto tre analisi utilizzando dati del mondo reale per esaminare le dosi di HRT orali e transdermiche (tramite pelle) approvate dai regolatori e il rischio di malattie cardiovascolari e tumori ginecologici e correlati agli estrogeni nelle donne con T2D.
Hanno utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche del database globale TriNetX di 140 organizzazioni sanitarie in Europa e negli Stati Uniti per identificare 36.855 donne (età media 59 anni; 75% bianche, 17% nere, 2% asiatiche) che avevano iniziato HRT + statina o solo statina (controlli) tra l’8 aprile 2000 e l’8 aprile 2020, con un follow-up di 5 anni.
Le partecipanti sono state seguite per una media di 5 anni dopo l’inizio della HRT o della statina per PE, TVP, malattia coronarica ischemica, ictus ischemico e tumori mammari, ovarici e endometriali.
Analisi dei risultati: HRT Transdermica vs Orale
Prima Analisi: HRT Transdermica in Donne con e Senza T2D
La prima analisi ha confrontato l’impatto dell’HRT con estrogeni transdermici in 8.316 donne con e senza T2D, abbinate in un rapporto 1:1 in base a età ed etnia. I risultati hanno mostrato che nelle donne con T2D, l’HRT con estrogeni transdermici era associata a un rischio maggiore del 90% di TVP, un aumento del 77% del rischio di malattia cardiaca e un aumento dell’89% del rischio di ictus rispetto alle donne senza T2D. Tuttavia, non è stato osservato un aumento del rischio di PE né di tumori mammari o ginecologici.
Gli autori osservano che una parte sostanziale dell’aumento del rischio per alcune condizioni è dovuto al fatto che le donne con T2D sono già ad un rischio molto più alto di malattia cardiovascolare a causa del T2D stesso, rispetto alle donne senza T2D.
Seconda Analisi: HRT Transdermica vs Nessuna HRT nelle Donne con T2D
La seconda analisi ha esaminato l’impatto dell’HRT transdermica rispetto all’assenza di HRT in 8.354 donne tutte con T2D, abbinate in un rapporto 1:1 in base a età, etnia, HbA1c (livelli medi di glucosio nel sangue negli ultimi mesi), indice di massa corporea (BMI) e storia di ipertensione essenziale (ipertensione non causata da altre malattie).
Rispetto alle donne che non assumevano HRT, quelle che usavano HRT avevano un rischio ridotto del 25% di malattia cardiaca, ma non c’erano differenze nel rischio di PE, TVP, ictus o tumori.
Terza Analisi: Confronto tra HRT Orale e Transdermica nelle Donne con T2D
L’ultima analisi ha investigato se il rischio variava in base al metodo di somministrazione della HRT (orale vs cerotti) in 8.316 donne con T2D, abbinate in un rapporto 1:1 in base a età, etnia, HbA1c, BMI e storia di ipertensione essenziale. I risultati, come accennato in precedenza, hanno rivelato che le donne che assumevano la forma orale di HRT raddoppiavano il rischio di sviluppare una PE e affrontavano un aumento del 21% del rischio di malattia cardiaca rispetto a quelle che ricevevano HRT transdermica. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze di rischio tra i due metodi di somministrazione per TVP, ictus, malattia cardiaca o tumori mammari, ovarici o endometriali.
Possibili spiegazioni per la differenza di rischio tra HRT orale e transdermica
Gli autori suggeriscono che la differenza nel rischio di sviluppare PE e malattia cardiaca tra HRT orale e transdermica possa dipendere dal diverso modo in cui l’estrogeno viene assorbito. Quando assunto oralmente, gran parte dell’estrogeno viene metabolizzata dal fegato prima di entrare in circolo, il che potrebbe alterare l’equilibrio tra proteine coagulanti e anti-coagulanti. Al contrario, quando somministrato tramite cerotti, gli estrogeni vengono somministrati a dosi più basse e sono assorbiti direttamente attraverso la pelle nella circolazione.
Conclusioni e implicazioni cliniche
“La decisione di utilizzare l’HRT, anche per un breve periodo, è molto difficile per molte donne”, ha affermato il Dr. Anson. “Speriamo che i nostri dati forniscano un’evidenza più solida per le donne post-menopausali con T2D e i loro medici quando si tratta di ponderare i rischi rispetto ai benefici della formulazione di HRT più appropriata.”
Nonostante i risultati rilevanti, questo è uno studio retrospettivo e gli autori non possono escludere la possibilità che altri fattori non misurati abbiano influenzato i risultati, nonostante gli sforzi per ridurre il bias di confondimento tramite abbinamento del punteggio di propensione. Gli autori sottolineano anche che la maggior parte dei partecipanti erano donne bianche, il che potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati. Riconoscono anche che i dati del mondo reale hanno limitazioni intrinseche, spesso derivanti da segnalazioni incoerenti dei pazienti nelle cartelle mediche elettroniche e dalla mancanza di granularità fornita dalle piattaforme di big data.