L’uso di GLP-1 agonisti per la gestione dell’obesità è stato associato a un rischio ridotto di glaucoma primario ad angolo aperto e ipertensione oculare
L’uso di GLP-1 agonisti per la gestione dell’obesità è stato associato a un rischio ridotto di glaucoma primario ad angolo aperto e ipertensione oculare rispetto ad altri farmaci per la perdita di peso, come suggerito da uno studio di coorte retrospettivo pubblicato sulla rivista Ophthalmology.
I ricercatori hanno utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche internazionali della rete di ricerca TriNetX da gennaio 2004 a dicembre 2024, includendo 61.057 pazienti che assumevano semaglutide o liraglutide e 61.057 che assumevano uno di altri quattro tipi di farmaci per la perdita di peso: orlistat, fentermina-topiramato, bupropione-naltrexone o setmelanotide. Tirzepatide è stato escluso per via del duplice agonismo GLP-1/GIP.
Tutti i pazienti avevano un’età di almeno 60 anni, a causa del potenziale fattore confondente di un’età più giovane che riduceva in modo indipendente il rischio di glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) indipendentemente dall’uso del farmaco. L’età media era di 67 anni, il 69% erano donne, il 73% erano bianchi e l’11% erano neri. I pazienti dovevano avere una storia documentata di uso del rispettivo farmaco per almeno 6 mesi.
Rischio ridotto di POAG e ipertensione oculare
Tra due coorti abbinate di anziani, il rischio POAG nel gruppo trattato con farmaci GLP-1 era inferiore del 50,4% a 3 anni (rapporto di rischio, RR, 0,496) e inferiore del 58,5% a 5 anni (RR 0,415), come riferito dall’autore senior Syril Dorairaj della Mayo Clinic di Jacksonville, Florida, e colleghi.
Per l’ipertensione oculare, i rischi per i pazienti nel gruppo GLP-1 agonisti erano inferiori del 55,9% a 3 anni (RR 0,441) e inferiori del 65,8% a 5 anni (RR 0,342). Le percentuali di pazienti in ciascun gruppo che hanno sviluppato POAG o ipertensione oculare non sono state incluse nello studio.
I risultati sono in linea con quelli di un ampio studio di coorte retrospettivo che ha mostrato che i pazienti trattati con GLP-1 agonisti per il diabete avevano un rischio significativamente inferiore di sviluppare glaucoma rispetto a quelli trattati con metformina.
Riguardo agli esiti secondari, i ricercatori hanno anche collegato i farmaci GLP-1 agonisti a un rischio di decesso inferiore rispetto ad altri farmaci per la perdita di peso a 3 anni (RR 0,169) e 5 anni (RR 0,153), nonché a rischi inferiori di ictus, infarto miocardico ed embolia polmonare.
«Sulla base dei dati che mostrano una riduzione di oltre il 50%-60% tra 3 e 5 anni, il calo del rischio è sostanziale» ha commentato il primo autore Pranav Vasu, della Creighton University School of Medicine di Phoenix. «Non siamo in grado di determinare la causalità a causa del disegno dello studio, ma i risultati sembrano piuttosto promettenti»
«L’esatto meccanismo d’azione nell’occhio umano deve ancora essere esplorato e il potenziale per una terapia mirata con questi farmaci nel glaucoma rimane incerto. Tuttavia alcuni studi su modelli murini hanno mostrato riduzioni dell’astrogliosi e della perdita di cellule gangliari della retina» ha aggiunto. «I GLP-1 agonisti hanno anche dimostrato neuroprotezione, e riduzioni dei livelli di citochine infiammatorie come fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchina 1-alfa e C1q sono state rilevate in letteratura».
Secondo gli autori, un altro possibile meccanismo d’azione avverrebbe attraverso il controllo glicemico. Anche se i pazienti inclusi nello studio non avevano una diagnosi di diabete, potrebbero non essere stati diagnosticati e di conseguenza inclusi nella sperimentazione. «La gestione dell’iperglicemia a lungo termine può aiutare a mediare alcuni degli effetti neurodegenerativi sul nervo ottico e i cambiamenti microvascolari nell’afflusso di sangue alla retina» hanno scritto.
«Nei pazienti non diabetici, l’uso di GLP-1 agonisti ha mostrato un rischio significativamente ridotto di POAG e ipertensione oculare rispetto alla terapia alternativa per la perdita di peso a intervalli di 3 e 5 anni» hanno concluso. «Questi risultati sottolineano l’utilità di questi farmaci nella prevenzione e nella gestione del glaucoma e mettono in evidenza un’altra potenziale indicazione per questa classe di molecole oltre al controllo glicemico».
Referenze
Vasu P et al. Risk of Glaucoma in Non-Diabetic Patients using a Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonist. Ophthalmology. 2025 Feb 18:S0161-6420(25)00132-0.