Il Chmp ha espresso parere positivo per iptacopan per il trattamento degli adulti con glomerulopatia C3 (C3G)
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Chmp) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha espresso parere positivo e ha raccomandato di concedere un’autorizzazione all’immissione in commercio per iptacopan, un inibitore orale – primo della sua classe farmacologica – del Fattore B della via alternativa del complemento – per il trattamento degli adulti con glomerulopatia C3 (C3G).
Attualmente non esistono trattamenti approvati per i pazienti affetti da C3G, una malattia renale ultra-rara e progressiva, che spesso colpisce i giovani. La prognosi per le persone affette da C3G è scarsa, con circa la metà dei pazienti che progredisce verso l’insufficienza renale entro 10 anni dalla diagnosi, momento in cui necessitano di dialisi a vita e/o trapianto di rene.
Scoperto da Novartis, questo inibitore ha ricevuto l’approvazione della Fda e della CE rispettivamente nel dicembre 2023 e nel maggio 2024 per il trattamento degli adulti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) e l’approvazione accelerata negli Stati Uniti nell’agosto 2024 per la riduzione della proteinuria negli adulti con nefropatia da IgA primaria (IgAN) a rischio di rapida progressione della malattia (generalmente UPCR ≥1,5 g/g). La molecola è in fase di studio in una vasta gamma di malattie renali rare, tra cui la sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS), la glomerulonefrite membranoproliferativa a complessi immuni (IC-MPGN) e la nefrite lupica (LN). Sono in corso studi per valutare i profili di sicurezza ed efficacia in queste indicazioni sperimentali e supportare potenziali sottomissioni normative
“La C3G è una condizione debilitante, che spesso colpisce i giovani e influisce gravemente sulla loro salute fisica e mentale,” ha dichiarato Marianne Silkjær Nielsen, Fondatrice di CompCure, un’associazione non profit danese impegnata a migliorare i risultati per gli individui affetti da C3G e glomerulonefrite membranoproliferativa a immunocomplessi (IC-MPGN). “Lo screening per garantire una diagnosi tempestiva e l’accesso a trattamenti mirati sono fondamentali per i pazienti, le loro famiglie e la società. Questo traguardo è molto apprezzato dalla comunità dei pazienti, segnando un progresso verso una migliore assistenza per le persone affette da C3G.”
Il parere del Chmp si basa su dati robusti provenienti da APPEAR-C3G, il primo studio di Fase III randomizzato, controllato con placebo, nella C3G. Lo studio ha dimostrato che i pazienti trattati con questo inibitore, in aggiunta alla terapia di supporto, hanno ottenuto una riduzione della proteinuria del 35,1% (p=0,0014) statisticamente e clinicamente significativa (misurata dal rapporto proteine/creatinina nelle urine delle 24 ore [UPCR]) a 6 mesi rispetto al placebo.
In molte malattie renali, la riduzione della proteinuria è un marcatore surrogato sempre più riconosciuto che correla il ritardo della progressione con l’insufficienza renale. In uno studio di estensione a lungo termine, la riduzione iniziale dell’UPCR è stata mantenuta e la stabilizzazione dell’eGFR è stata osservata per oltre 3 anni dopo l’inizio del trattamento.
“Non esistono oggi terapie approvate per la C3G. I pazienti affrontano le sfide che la malattia impone tutti i giorni con le opzioni attualmente disponibili” ha dichiarato il professor David Kavanagh, Professore di Terapie del Complemento e Consulente Onorario di Nefrologia presso il National Renal Complement Therapeutics Centre dell’Università di Newcastle e membro del Comitato Direttivo di APPEAR-C3G. “Con un solido bagaglio di evidenze, questa nuova molecola mira alla causa sottostante della C3G sia nei pazienti di nuova diagnosi sia in quelli con recidiva, e può portare speranza ai pazienti che attualmente hanno una prognosi sfavorevole.”
Nel programma di ricerca sulla C3G, che include oltre 100 pazienti con questa malattia, questo inibitore è risultato ben tollerato. Il profilo di sicurezza nei pazienti con C3G è stato coerente con quello evidenziato nel trattamento dell’Emoglobinuria Parossistica Notturna (PNH), senza nuovi segnali di sicurezza riportati in questa popolazione6-8.
“Se approvato, sarà il primo trattamento disponibile per i pazienti affetti da C3G, una grave malattia progressiva,” ha dichiarato David Soergel, M.D., Responsabile Globale dell’Unità di Sviluppo Cardiovascolare, Renale e Metabolismo di Novartis. “Questo parere positivo del Chmp rappresenta un importante passo avanti per il nostro promettente portafoglio di terapie renali, che è sostenuto da una lunga esperienza in nefrologia e dai recenti progressi in ricerca e sviluppo nel campo delle malattie renali. Questo parere positivo sottolinea ulteriormente il nostro impegno per rispondere ai bisogni insoddisfatti dei pazienti.”
A seguito della raccomandazione del Chmp di approvare la molecola per il trattamento degli adulti con C3G, la Commissione Europea (CE) prenderà una decisione finale entro due mesi.
Informazioni sullo studio APPEAR-C3G
APPEAR-C3G (NCT04817618) è uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, per valutare l’efficacia e la sicurezza di iptacopan orale (200 mg) due volte al giorno nei pazienti con C3G. Lo studio prevede un periodo in doppio cieco di 6 mesi in cui i pazienti adulti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere l’inibitore o placebo in aggiunta alle terapie di supporto, seguito da un periodo in aperto di 6 mesi in cui tutti i pazienti ricevono l’inibitore (inclusi quelli che erano precedentemente in placebo). L’endpoint primario per il periodo in doppio cieco era la riduzione della proteinuria rispetto al basale a 6 mesi rispetto al placebo, misurata dal rapporto proteina/creatinina nelle urine delle 24 ore (UPCR). Gli ultimi dati di APPEAR-C3G mostrano che l’inibitore orale ha mantenuto la riduzione della proteinuria a 12 mesi. Oltre ai risultati dei pazienti adulti con C3G, è in corso l’arruolamento in una coorte separata di pazienti adolescenti con C3G.