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Epatite cronica D, la tripla terapia funziona

Steatoepatite non alcolica: elafibranor, farmaco con meccanismo d'azione duplice, non ha raggiunto l'obiettivo principale in uno studio di Fase III

Epatite cronica D: la tripla terapia con lonafarnib, ritonavir e interferone lambda pegilato è risultata efficace, sicura e tollerabile per un massimo di 6 mesi

La terapia a tripla combinazione con lonafarnib, ritonavir e interferone lambda pegilato per l’epatite cronica D è risultata efficace, sicura e tollerabile per un massimo di 6 mesi nella maggior parte dei pazienti e ha portato a tassi elevati di declino dell’RNA, secondo i dati presentati a The Liver Meeting 2019.

“In tutto il mondo, circa 15-20 milioni di persone sono infette da epatite delta e fino all’80% di questi pazienti può sviluppare cirrosi entro 5-10 anni”, ha evidenziato Christopher Koh, del National Institutes of Health in Maryland, durante la sua presentazione.

“I pazienti con epatite cronica D hanno un rischio più elevato di scompenso epatico, che porta alla morte e allo sviluppo di carcinoma epatocellulare rispetto ai pazienti con epatite B monoinfetta.”

Koh ha spiegato che la precedente esperienza con l’interferone alfa nell’HDV è stata insoddisfacente con meno del 30% dei pazienti che hanno raggiunto la perdita dell’antigene di superficie e sono diventati negativi all’RNA dell’HDV.
Inoltre, gli analoghi nucleos (t) idici sono stati inefficaci contro l’HDV.
“Quindi, nell’ultimo decennio, c’è stata una ricerca di migliori terapie nell’epatite delta”, ha aggiunto Koh.

Koh e colleghi hanno progettato lo studio LIFT HDV in aperto di fase 2a, che comprendeva 26 pazienti con HBV e HDV cronico, incluso l’RNA dell’HDV quantificabile nel siero.
I pazienti hanno ricevuto lonafarnib 50 mg con ritonavir 100 mg per via orale due volte al giorno e interferone lambda pegilato180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana.

A 12 settimane, l’RNA dell’HDV mediano in 21 pazienti è diminuito rispetto al basale (3,36 vs. 4,74 log IU/mL; p<0.0001). Cinque pazienti hanno raggiunto una quota di RNA HDV non rilevabile e cinque pazienti hanno raggiunto un livello di RNA HDV al di sotto del limite inferiore di quantificazione (BLOQ).

Alla fine della terapia di 24 settimane, il declino dell’RNA dell’HDV in 16 pazienti è ulteriormente aumentato (3,18; p<0,0001). Sette pazienti hanno raggiunto la non rilevabilità dell’RNA dell’HDV e tre pazienti hanno raggiunto il BLOQ.

Complessivamente, 18 pazienti hanno raggiunto un declino di oltre 2 log durante 24 settimane di terapia.

Gli eventi avversi sono stati per lo più da lievi a moderati e hanno incluso effetti collaterali correlati al tratto gastrointestinale come perdita di peso, iperbilirubinemia e anemia. Tre pazienti hanno avuto una riduzione della dose durante lo studio e quattro pazienti hanno sospeso il trattamento.

Koh ha notato che l’interruzione del protocollo era principalmente dovuta a noti effetti collaterali correlati all’interferone lambda pegilato.

In conclusione, come ha precisato Kol: “Alla fine della terapia, il 53% dei soggetti aveva raggiunto un limite inferiore alla quantificazione o ai livelli sierici di RNA dell’HDV non rilevabili. Il declino della carica virale non differiva tra i soggetti che raggiungevano un declino superiore a 2 log rispetto a quelli non rilevabili, suggerendo che la carica virale al basale può servire da predittore di risposta.”

Attualmente, tutti i pazienti con epatite cronica D arruolati nello studio sono stati dosati e si trovano in varie fasi del trattamento o del follow-up post-trattamento.

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